内皮一氧化氮合酶(eNOS)多态性与高血压的关联研究

【作者】 李德军； 刘洪； 董晓龙； 李伟； 赵彦艳；

【机构】 中国医科大学医学基础医学院医学遗传学教研室；

【摘要】 目的机体内氧化产物与抗氧化产物之间的失衡引起机体的氧化应激,氧化应激可以引起内皮细胞损伤,内皮细胞损伤又进一步导致心血管疾病的发生,因此内皮细胞的氧化应激状态与心血管疾病发生密切相关。内皮一氧化氮合酶（eNOS）在底物L-Arg和辅因子BH₄充足的条件下催化L-Arg形成对血管具有保护性作用的一氧化氮（NO）;但是当缺乏底物L-Arg或者BH₄供应不足时,eNOS可以以氧气（O₂）作为底物形成可以引起血管内皮损伤的活性氧（ROS）,如:超氧负离子(O^2-)和过氧化亚硝酸盐阴离子（ONOO^-）。为了研究eNOS多态性与高血压的关系以及eNOS多态性对氧化应激在高血压中所起到作用的影响,我们首先进行了eNOS多态性与高血压的关联分析。方法我们以病例-对照为基础,选取位于eNOS外显子7中的tagSNP（G894T,Glu298Asp,rs1799983）,采用Real-time PCR方法检测了299例高血压患者和266例健康对照者eNOS G894T多态性基因型和等位基因分布,并且检测了研究对象的血脂水平。结果经统计学分析表明:①该位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;②该位点基因型及等位基因分布在高血压组（GG 75.3%,GT 23.7%,TT1.0%;G87.1%,T 12.9%）和对照组（GG 77.1%,GT 22.2%,TT 0.7%;G 88.2%,T 11.8%）中并无显著差异;③按年龄分组分层分析时发现40～50岁组别（GG+GT vs TT）的总胆固醇之间存在差异（P=0.038）。结论就现有人群并没有发现G894T多态与高血压之间存在关联,但是发现G894T多态与总胆固醇之间存在关联,因此为了更加全面的说明G894T多态与高血压之间的关系,以及eNOS多态性对氧化应激在高血压中所起到作用的影响,有必要进行扩大样本的关联研究和对G894T多态进行功能研究。更多还原