镉影响人鼻咽癌细胞化疗敏感性的细胞毒作用研究

【作者】 林育纯； 林忠宁； 刘汝青； 林长欣； 石兴源； 杨永存； 覃炜； 杨冬叶；

【机构】 中山大学公共卫生学院预防医学系；

【摘要】 研究表明镉可引起免疫系统损伤;同时镉还能引起免疫细胞,包括诱导人T细胞株CEM-C12以及B细胞株和小鼠胸腺细胞发生凋亡。我们拟研究镉诱导金属硫蛋白（MT）在抗肿瘤免疫中的作用。目的本研究探讨镉影响人鼻咽癌（NPC）细胞对化疗药物敏感性的细胞毒作用机制。方法采用人鼻咽癌低分化SUNE细胞株进行体外实验,给予不同剂量Cd²⁺（5-100μmol/L）及其与顺铂（cDDP）或（和）5-氟尿嘧啶（5FU）联合作用,应用MTT法观察细胞形态学变化和检测细胞增殖（抑制）功能、以及乳酸脱氢酶（LDH）释放率改变评价细胞毒作用。结果作用6小时,低剂量Cd²⁺（<10μmol/L）及cDDP、5FU或联合作用,细胞MTT反应出现应激性增殖,中、高剂量组(Cd²⁺>25μmol/L)则可诱导肿瘤细胞增殖功能抑制。作用24小时,Cd²⁺+cDDP的细胞增殖毒性有明显的协同作用,Ca²⁺+5FU联用未见明显的协同作用,三者联合作用6h或24h的细胞毒性均表现出明显的协同作用。结论镉在一定剂量范围内（25～100μmol/L）作用于人鼻咽癌细胞24h可诱导肿瘤细胞毒性,且与抗肿瘤药物cDDP和5FU的具有协同作用,提示镉可能介导NPC细胞对cDDP和5FU的敏感性,该作用与金属硫蛋白（MT）的关系有待探讨。更多还原