VPA和SAHA对子宫内膜癌细胞E-cad基因表达的影响

【作者】 伊铁忠； 于红丽； 郑建华；

【机构】 哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科；

【摘要】 目的:观察组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）丙戊酸（VPA）和软木酰苯胺氧肟酸（SAHA）抑制子宫内膜癌细胞RL-952和HEC-1-B增殖过程中细胞周期和凋亡情况以及E-cad基因表达的变化。方法:以VPA和SAHA作用于内膜癌细胞,应用噻唑蓝（MTT）比色法对细胞增殖进行检测。流式细胞仪（FCM）检测细胞的周期变化和凋亡诱导作用,透射电镜（TEM）观察细胞的凋亡形态。应用逆转录.聚合酶链反应（RT-PCR）法观察药物作用后细胞内E-cad mRNA表达的情况。结果:VPA和SAHA作用HEC-1-B和RL-952细胞随着药物浓度的增加生长抑制率明显增加（6.77%～93.25%/3.24%～89.25%和5.61%～97.36%/2.56%～87.85%）（P<0.01）;随着VPA和SAHA作用时间的延长（24～96h） HEC-1-B和RL-952细胞生长抑制率明显增加（42.41%～82.74%/36.17%～71.05%和43.15%～82.09%/40.38%～85.93%）（P<0.01）。RL-952和HEC-1-B细胞在VPA和SAHA作用后能增加在G₀/G₁期比例（60.24%/65.23%和64.46%/67.36%P<0.01）,诱导肿瘤细胞凋亡（26.83%/15.86%和16.02%/11.48%P<0.01）,出现特征性凋亡形态特征。VPA和SAHA作用后RL-952和HEC-1-B细胞E-cad mRNA表达增加,显著高于对照组（P<0.05）。结论:VPA和SAHA可有效抑制结内膜癌RL-952和HEC-1-B细胞的增殖,有明显的细胞周期阻滞和和诱导凋亡作用,对E-cad基因具有明显的上调作用。更多还原