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腺病毒pAd-GluR6-C对缺血性脑损伤的保护作用
【机构】 江苏省脑病生物信息重点实验室,徐州医学院生物化学与分子生物学研究中心；
【摘要】 N-甲基-门冬氨酸受体(NMDA受体)和海人藻酸(kainate,KA)受体在脑缺血中都起着重要的作用。近年来KA受体在脑缺血中的作用备受观注,本室的前期研究结果表明,含有KA受体GluR6亚基羧基末端融合小肽不仅可以抑制GluR6·PSD95·MLK3信号模块的组装,而且抑制了MLK3和JNK3的激活,同时对脑缺血引起的神经元凋亡具有保护作用。本文利用分子生物学技术设计并构建了含有KA受体GluR6亚基羧基末端基因的腺病毒pAd-GluR6-C,采用免疫沉淀、免疫印迹、免疫组化以及组织学等方法来研究它对缺血性脑血管疾病的作用及其机制。结果显示:在细胞水平,KA诱导的神经元凋亡可以被pAd-GluR6-C所抑制。在整体水平,大鼠海马CA1区注射重组腺病毒pAd-GluR6-C对脑缺血/再灌注诱导的海马CA1区神经元的迟发性死亡具有保护作用。其机制是腺病毒pAd-GluR6-C竞争性结合PSD95,从而抑制了GluR6·PSD95·MLK3信号模块的组装,继而抑制MLK3和JNK3的激活,并通过核通路抑制FasL的表达从而起到了拮抗海马CA1区迟发性神经元死亡的作用。为缺血性脑血管疾病的治疗提供了新的手段。
【基金】 国家自然科学基金(30330190);江苏省科技厅青年科技创新人才启动项目(BK2006536)
- 【会议录名称】 华东六省一市生物化学与分子生物学会2008年学术交流会论文摘要汇编
- 【会议名称】华东六省一市生物化学与分子生物学会2008年学术交流会
- 【会议时间】2008-08
- 【会议地点】中国江苏南通
- 【分类号】R743
- 【主办单位】江苏省生物化学与分子生物学会、福建省生物化学与分子生物学会、山东省生物化学与分子生物学会、上海市生物化学与分子生物学会、安徽省生物化学与分子生物学会、浙江省生物化学与分子生物学会、江西省生物化学与分子生物学会