多药耐药基因转染对荷瘤小鼠骨髓造血细胞的保护作用

【作者】 张秀亚； 王珊； 李圆； 孔祥如； 王江波；

【机构】 重庆医科大学附属儿童医院肿瘤外科；

【摘要】 目的探讨MDR1基因转染荷瘤小鼠骨髓单个核细胞(BM-MNCs)后在体内的分布和对骨髓造血细胞的作用。方法32只H22肝癌荷瘤BALB/c小鼠随机分为4组:A正常对照组(不照射不回输),B空白对照组(照射并回输生理盐水),C阴性对照组(照射并回输未转染的BM-MNCs),D转染实验组(照射并回输已转染的BM-MNCs),每组8只。阿霉素超剂量化疗,监测化疗过程中各组外周血细胞和肿瘤体积变化,RT-PCR法和免疫组化法检测外源性人MDR1基因和P-gp在荷瘤小鼠体内的表达和分布。结果化疗后各组红细胞和血小板无明显变化,差异无统计学意义(P<0.05);D组白细胞数于化疗后第4周降至(3.32±0.26),与化疗前(6.64±0.39)相比减少有统计学意义(P<0.05),化疗后第3周起D组白细胞数高于C组,增高有统计学意义(P<0.05);化疗3周后与3个对照组相比D组肿瘤体积较小,减小有统计学意义(P<0.05).外源性人MDR1基因和P-gp在骨髓和外周血单个核细胞有表达和分布,在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达和分布;肿瘤组织中无外源性人MDR1基因分布,有P-gp表达。结论MDR1基因转染荷瘤小鼠BM-MNCs后在超剂量化疗中对骨髓造血功能有保护作用,外源性MDR1基因在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达。更多还原