LC-MS法测定人血浆中米氮平浓度以及药代动力学研究

【作者】 冯芳； 田勇； 张正行；

【机构】 中国药科大学药物分析学教研室；

【摘要】 建立人血浆中米氮平浓度的 HPLC-MS 分析方法,用以测定健康受试者口服米氮平制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。血浆中加入内标地西泮后,环己烷提取,HPLC-MS 分离、分析。色谱系统:Shimadzu ODS 柱（150mm×4.6mm）,甲醇-醋酸铵溶液(0.01mol·L^-1)（75: 25）为流动相,流速1.0mL·min^-1,柱温30℃。质谱检测方式:SIM。结果米氮平的线性范围为0.2～120ng·mL^-1（r=0.9992）,最低检测浓度达0.1 ng·mL^-1,提取回收率≥85%。测定20名健康志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_max（71.53±10.5）ng·mL^-1和（73.48±17.8）ng ·mL^-1;T_max（2.0±0.8）h 和（1.9±0.7）h;t_1/2（22.33±2.05）h 和（22.97±3.56） h,无显著性差异;受试制剂的相对生物利用度为（101.3±16.2）%。本法专属、准确、灵敏度。统计学结果表明试制剂和参比制剂生物等效。更多还原