活血潜阳方对自发性高血压大鼠心肌间质重构的影响及可能机制

【作者】 符德玉； 青淑云； 杨秀青； 赵彦功； 钱岳晟； 罗海明； 金露； 徐邦杰；

【机构】 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心内科； 上海市瑞金医院心内科上海市高血压研究所；

【摘要】 目的:在既往实验证实,活血潜阳方能改善高血压左室肥厚,降低 AngⅡ含量,降低心肌间质胶原Ⅰ、Ⅲ表达的基础上,明确活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响,探讨其改善心肌间质重构的可能机理。方法:72只雄性10周龄 SHR 大鼠采用随机数字表法随机分为4组:SHR 对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组、活血潜阳方与缬沙坦两药合用组,每组18只。另以20只同龄雄性京都 Wistar 大鼠(WKY)作为对照。分别于7周和 14周,观测大鼠治疗前后尾动脉收缩压(SBP) 和舒张压(DBP),左室肥厚指数(LVMI),放射免疫法测定左室心肌组织 AngⅡ含量,光镜观察心肌胶原容积分数(CVF),电镜下观察心肌超微结构、计算心肌成纤维细胞总数,用荧光定量 PCR 法测定心肌 AT1、AT2、MMP-3、TIMP -1基因表达,免疫组化法测定心肌 AT1、AT2、 MMP-3、TIMP-1蛋白表达。结果:活血潜阳方可降低 SHR 大鼠的 SBP、DBP(均 P<0.05); 降低 LVMI(P<0.05);改善心肌间质超微结构,减轻心肌胶原增生,明显抑制 CVF 的增加 (P<0.01);降低循环及左室心肌 AngⅡ含量 (P<0.01);降低心肌 ATI mRNA 及蛋白表达 (P<0.01),下调心肌 TIMP-1 mRNA 及蛋白表达(均 P<0.01)。且治疗14周较治疗7周有进一步的改善作用。其在改善 LVH、降低 CVF、降低心肌 AngⅡ含量方面均不劣于缬沙坦(均 P>0.05),活血潜阳方与缬沙坦两药合用在治疗7W 即可使 SHR 心肌 AT1mRNA 表达降至接近 WKY 正常大鼠水平(P>0.05);治疗 14W 后 SHR 心肌超微结构接近于 WKY 组,心肌胶原纤维增加最少,降低 CVF 的作用优于单用缬沙坦(P<0.05),但在改善其他检测指标上较单用缬沙坦未显示出有意义的优势(均 P >0.05)。结论:活血潜阳方有一定的降压、改善 SHR 心肌间质重构和逆转 LVH 作用,机制可能与调控左室心肌 AngⅡ--AT1--MMP -3/TIMP-1网络相关因子有关,疗程14W 较7W 获益更大。更多还原