卡立普多在中国人体内的药动学及CYP2C19遗传多态性对其药动学的影响

【作者】 张逸凡； 陈笑艳； 李明慧； 钟大放；

【机构】 中国科学院上海药物研究所；

【摘要】 目的研究卡立普多在中国人的药动学行为以及 CYP2C19遗传多态性对其药动学的影响。方法采用交叉试验设计,清洗期为1周。12例健康男性受试者分别单次空腹口服卡立普多 350和700 mg,于服药前及服药后不同时间点收集血液样品,采用 LC/MS/MS 法测定血浆中卡立普多和活性代谢物甲丙氨酯的药物浓度。试验后采用 PCR-RFLP 方法进行 CYP2C19酶基因型筛查。结果 700 mg 剂量卡立普多 C_max和 AUC_0-∞分别是350 mg 剂量的2．2倍和2．5倍,代谢物甲丙氨酯则为1．8 倍。700 mg 剂量 AUC_car0-∞/AUC_mep0-∞比值比350 mg 剂量增加了32．8%（P＜0．05）；CYP2C19基因型筛查结果发现,12例受试者中,2例为 CYP2C19弱代谢者（PMs,CYP2C19*2/*2或*2/*3）,6例为 CYP2C19中等程度代谢者（IMs,CYP2C19*1/*2）,4例为 CYP2C19强代谢者（EMs,CYP2C19*1/* 1）,口服卡立普多350 mg,CYP2C19 PMs 卡立普多 AUC_0-∞为 CYP2C19 EMs 的2．7倍（P＜0．05）,甲丙氨酯 AUC_0-∞降低了63%（P＜0．05）,CYP2C19 IMs 与 Ems 之间未见显著差异。结论卡立普多在高剂量下可能存在代谢饱和现象；CYP2C19遗传多态性显著影响卡立普多的药动学行为,CYP2C19 PMs 卡立普多代谢率显著降低。更多还原