携带HSP基因重组溶瘤腺病毒的肿瘤基因治疗研究

【作者】 方超； 任臻； 叶迅； 陆瑾； 刘芳； 陈红专；

【机构】 上海交通大学医学院药理学教研室；

【摘要】 目的采用重组溶瘤腺病毒为载体,插入热休克蛋白(HSP)基因表达框,使该载体在复制溶瘤的同时,可通过 HSP 的分子伴侣作用激发机体免疫反应,发挥协同抗肿瘤作用。方法构建携带 HSP 基因的5型或2型重组溶瘤腺病毒,体外肿瘤细胞活力和 HSP 表达检测。荷 B16瘤 C57BL/6 雌性小鼠的生存期观测和瘤组织中 IFN-γ的表达分析。结果 5型重组溶瘤腺病毒自身在体外可以有效杀伤多种人肿瘤细胞,携带 HSP 基因的5型重组溶瘤腺病毒不仅能同样有效杀伤多种人肿瘤细胞, 在荷 B16黑色素瘤 C57BL/6雌性小鼠瘤内注射后可显著诱导瘤组织中 IFN-γ的表达,增强瘤内抗肿瘤免疫反应,荷瘤小鼠生存期与对照组相比显著延长。进一步研究发现,与携带 HSP 基因的5型重组溶瘤腺病毒相比,携带 HSP 基因的2型重组溶瘤腺病毒在 B16黑色素瘤细胞内能诱导表达出更高浓度的 HSP,能更加显著地延长荷 B16瘤 C57BL/6雌性小鼠的生存期。结论携带 HSP 基因的重组溶瘤腺病毒尤其是2型溶瘤腺病毒在抗肿瘤免疫基因治疗方面应用值得进一步研究。更多还原