乳腺浸润性导管癌中ERα基因启动子甲基化研究

【作者】 魏敏杰； 王麟； 金锋； 米小轶； 任婕； 赵琳； 孙明立； 冯婉玉； 金万宝；

【机构】 中国医科大学药学院药理教研室； 中国医科大学附属第一医院肿瘤科； 中国医科大学基础医学院病理教研室；

【摘要】 目的探讨乳腺浸润性导管癌中 ERα基因启动子区甲基化特征及其与 ERα表达的相关性及临床意义。方法通过甲基化特异性 PCR 和免疫组织化学的方法检测60例乳腺浸润性导管癌及14例乳腺纤维腺瘤患者手术切除肿瘤组织中 ERα基因启动子区四个 CpG 岛密集区域甲基化和 ERα蛋白表达情况。就 ERα基因启动子区甲基化与 ERα蛋白表达及浸润性导管癌临床病理参数进行相关性分析。结果乳腺浸润性导管癌组织中 ERα表达阳性率与纤维腺瘤比较差异无显著性；乳腺癌组织甲基化发生率显著高于纤维腺瘤组织(分别为83．3％和28．6％,X~2=17．260,P＜0．01)；ERα阴性浸润性导管癌组织中 ER2、ER3、ER4三个检测区域的甲基化发生率(分别为63．3％,58．1％,83．9％) 均显著高于 ERα阳性组织(分别为24．1％,17．2％,13．8％),以 ERα表达水平与甲基化区域检出个数做 Spearman 相关性分析,二者呈显著负相关(r=-0．713,P＜0．01)；ERα阴性浸润性导管癌组织中 ER4甲基化发生率显著高于其他三个检测区域(X~2=8．321,P＜0．01)；孕激素受体阳性患者 ERα基因启动子区甲基化水平显著低于孕激素受体阴性患者(X~2=9．598,P＜0．05)；ERα基因启动子甲基化水平与乳腺癌患者年龄、绝经状况、临床分级、淋巴结转移及 HER-2表达情况无关。结论乳腺浸润性导管癌组织中 ERα基因启动子区存在异常甲基化,ERα表达水平与其基因启动子区发生甲基化的数量与位点有关,ERα基因启动子区甲基化水平与孕激素受体表达相关。更多还原