杜仲木脂素抗高血压作用机制研究

【作者】 罗丽芳； 王杉博； 吴卫华； 阳国平； 严谨； 欧阳冬生；

【机构】 中南大学临床药理研究所； 中南大学湘雅第三医院；

【摘要】 目的研究杜仲木脂素的降压作用及其机制。方法对 SHR 大鼠连续14 d 灌胃给予木脂素(150和300 mg·kg^-1·d^-1),每隔2 d 监测其血压变化。实验结束后取血,然后用比色法测量血浆中一氧化氮（NO）的浓度,用放射免疫法测量血浆中 RA 和 AngⅡ、CGRP 的含量；用 MTT 法研究杜仲木脂素对细胞活性的影响,然后用木脂素处理 SD 大鼠胸主动脉血管环和肠系膜动脉研究其对血管环的舒张作用及机制。结果给予杜仲木脂素后,SHR 大鼠血压缓慢下降,在给药后第4天达到稳定的最大效应状态。给予300 mg·kg^-1·d^-1木脂素后,SHR 大鼠血浆 NO 水平[（43．2±17．4） μmol·mL^-1]较阴性对照组[（13．7±6．6）μmol·mL^-1]显著升高（P＜0．05）。150和300 mg·kg^-1·d^-1的杜仲木脂素类[（25．5±6．1）与(35．6±5．3 pg·mL^-1)（P＜0．05）]均可使 SHR 大鼠 RA 活性较阴性对照组[（57．5±7．6）ng·mL^-1·h^-1]明显降低,也可使 AngⅡ浓度较阴性对照组 [（139．3±25．9）pg·mL^-1]降低(108．8±35．9,106．8±27．3 pg·mL^-1,P＜0．05),但两剂量间差异无显著性。但木脂素对 SHR 大鼠 CGRP 水平无明显影响。体外实验显示木脂素的最小有毒剂量为1 mg ·mL^-1。杜仲木脂素类约20 min 后对血管环产生舒张作用,持续下降的时间很长。木脂素能呈剂量依赖性地舒张胸主动脉血管环及肠系膜动脉（P＜0．05）,但对肠系膜动脉的舒张作用与内皮完整性无关。结论杜仲木脂素能有效降低血压且其降压作用可能与升高 NO 和抑制 RAS 系统及舒张血管有关。更多还原