参乌胶囊与二苯乙烯苷对老年大鼠海马神经元存活信号转导通路的影响

【作者】 王蓉； 唐玉； 赵志炜； 叶翠飞； 赵玲； 张丽； 张兰； 李林；

【机构】 首都医科大学宣武医院；

【摘要】 目的观察老年大鼠的神经生长因子(NGF)及其受体后信号转导通路的变化,并应用复方中药参乌胶囊及何首乌有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠进行干预,进一步阐明药物促进神经元存活、延缓自然衰老的作用机制。方法雄性 SD24个月龄老年大鼠分为对照组、参乌胶囊低、高剂量组、二苯乙烯苷低、高剂量组。从21个月龄开始,分别给予参乌胶囊、二苯乙烯苷灌胃至24个月龄。进行以下实验：①应用免疫组化观察海马 CA1区神经元蛋白表达,包括 NGF 及其受体 TrkA、胰岛素受体底物-1、PI3K、Akt/PKB 和磷酸化 p70S6K；②应用 Western blot 进行半定量分析,并进一步检测 p-CREB、 PKC 和 ERK1；③应用实时定量 PCR 方法检测大鼠海马区 NGF、TrkA 和 PI3K 基因表达水平。结果从基因和蛋白质水平观察到,位于神经元信号转导通路起始端的 NGF 及其受体的表达老年期明显减低。参乌胶囊和二苯乙烯苷可显著增强老年大鼠 NGF 及其受体的表达。参乌胶囊和二苯乙烯苷可以上调老年大鼠海马神经元 IRS-1、PI3K、p-p70S6K、p-CREB 的表达水平,激活老年大鼠海马神经元存活信号转导通路。结论老年期大鼠海马区神经生长因子及 TrkA 受体的表达、受体后存活信号转导通路中重要因子的表达水平下降。参乌胶囊和二苯乙烯苷可以明显上调老年大鼠海马神经生长因子及 TrkA 受体,具有激活老年大鼠海马神经元 PI3K/Akt 存活信号转导通路的作用。更多还原