化疗加免疫长疗程方案治疗耐多药结核病

【作者】 初乃惠； 罗永艾； 朱莉贞； 傅瑜； 叶志忠； 肖和平； 王巍； 苑松林； 张侠； 卢水华； 马丽萍； 聂玉生； 陈威； 陈晓红； 刘志成； 李凫坚； 王丽花； 尚好珍；

【机构】 北京结核病胸部肿瘤研究所结核科； 重庆医科大学附属第一医院呼吸科； 中国CDC结核病防治临床中心 北京100050； 厦门市第一医院呼吸科； 上海市肺科医院结核科； 中国人民解放军第二附属医院结核科； 天津市海河医院结核科； 南京市胸科医院结核科； 山西省阳泉市第三人民医院； 福建省福州肺科医院； 沈阳市胸科医院； 武汉铁路结防院； 复旦大学公共卫生学院； 杭州市红十字会医院； 山西省太原市结核病医院； 新乡医学院一附院；

【摘要】 目的根据 WHO 对耐多药肺结核治疗的指导原则以及国内外的成功经验为准则,设计了以治疗耐多药肺结核为适应症的随机、对照、多中心的临床研究方案,采用含利福喷汀,对氨基水杨酸异烟肼,左氧氟沙星,丙硫异烟胺,克拉霉素为核心药物组成的18个月疗程的方案辅以免疫增强剂为试验对象,对是否加用免疫增强剂进行对照研究,评价该方案治疗耐多药肺结核的有效性,安全性和可行性。方法对203例耐多药肺结核患者采用随机、平行对照、多中心方法进行研究,即经医学统计专业人员按试验中心分层模拟产生随机数和可供受试者随机分组的编码表。所有随机分组编号均以随机分组信件形式分段下发至各试验单位, 研究者对符合人组条件的患者根据就诊的先后顺序,依次拆开相应号码的随机信封,确定分组和发药。治疗方案：试验组：3PaL₂ VTHAKC+微卡/ 6PaL₂ VTHC+微卡/9 PaL₂VTHC；对照组： 3PaL₂VTHAKC/15PaL₂ VTHC。结果治疗结束时（18月）试验组和对照组痰抗酸菌涂片阴性同时痰结核分枝杆菌培养阴性（涂阴培阴）分别为 74．5%（73/98）和72．5%（66/91）,（X²= 0．09,P=0．7599）。2组比较无显著性差异。X 线影像学结果表明,2组的病灶显效率分别为72．4% （71/98）和47．25%（43/91）,有显著性差异（X² =12．52,P=0．0004,P＜0．05）；有效率分别为 90．82%（89/98）和82．42%（75/91）,无显著性差异（x²=2．90,P=0．0886,P＞0．05）；空洞闭合率分别为33．3%（27/81）和22．08%（17/77）, 无显著性差异（稚和检验 F=1．52,P=0．1294, P＞0．05）。免疫学指标 CD3在治疗3月时试验组高于对照组,治疗后与治疗前的差值也高于对照组,其余 CD4,CD8,CD4/CD8,NK 细胞,IL- 2R 各治疗阶段,试验组与对照组近似,无显著性差异。临床症状的改善以分值表示。试验组和对照组2组患者的咳嗽,咳痰,呼吸困难,体重减轻等症状,治疗后均有不同程度的改善,试验组优于对照组 P＜0．05。自治疗的第3月开始咳嗽,咳痰即有改善,试验组改善程度大于对照组 P＜0．05；治疗的第6月开始体重减轻好转,自治疗的第9月胸痛,呼吸困难,乏力等症状开始改善,试验组改善程度大于对照组 P＜0．05。在治疗结束时乏力症状的改善对照组优于试验组外见其余症状2组无差别。试验组和对照组表现不良事件的类型及发生率类似,发生率试验组8．82%,对照组为8．9%。治疗过程中虽有多系统不良反应发生,但试验组和对照组仅各1例因转氨酶升高而脱落。耳鸣,头晕, 听力下降为丁胺卡那霉素所致,厌食,胃肠反应系克拉霉素的影响,其余不良反应尚不能确切判断所导致的药物,而对照组1例在治疗过程中因大咯血意外死亡,另1例系代谢和营养障碍退出。结论经多中心、随机、平行对照的办法进行为期18个月的临床研究、结果显示本研究方案无论是否含免疫增效剂治疗耐多药肺结核病均可获得显著疗效。含免疫增效剂方案具有促进病灶吸收和改善结核中毒症状的作用,其疗效、安全性、耐受性良好。更多还原