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结晶型硫化镍及反式-BPDE恶性转化16HBE细胞hMSH2基因甲基化的研究
【机构】 广东省职业病防治院毒理科； 广州医学院化学致癌研究所；
【摘要】 目的对结晶型硫化镍(NiS)和反式二氢二醇环氧苯并芘(anti-7,8, -dihydrodiol-9,10-epoxide benzo(a)pyrene,BPDE)恶性转化及接种裸鼠成瘤的人支气管上皮细胞(16HBE)hMSH2基因启动子甲基化状况进行研究,探讨镍及反式-BPDE 的表遗传致癌机制。方法采用甲基化特异性 PCR(MSP)法、荧光定量 PCR 法和蛋白免疫印迹法检测结晶型 NiS 和反式-BPDE 恶性转化及成瘤的16HBE 细胞 hMSH2基因启动子甲基化状况及其 mRNA 和蛋白表达,并用去甲基化因子5-Azac(5-Aza-2′ -deoxycytidine)处理有异常甲基化的细胞。结果结晶型 NiS 和反式-BPDE 恶性转化及成瘤的16HBE 细胞 hMSH2基因启动子区存在 CpG 岛的高甲基化;与非转化16HBE 细胞比较,转化及成瘤的16HBE 细胞 hMSH2基因 mRNA 和蛋白表达下降;有异常甲基化的细胞经去甲基化处理后甲基化消失。结论结晶型 NiS 和反式-BPDE 恶性转化及成瘤的 16HBE 细胞 hMSH2基因启动子区 CpG 岛的高甲基化使其 mRNA 表达下降,并可能导致 hMSH2基因表达抑制,这可能是结晶型 NiS 及反式-BPDE 诱导16HBE 细胞转化和成瘤的一种表遗传致癌机制。甲基化的可逆性对今后研究其表型逆转以及药物治疗提供了重要线索。
【基金】 国家自然科学基金资助项目(No．39170651)
- 【会议录名称】 中国毒理学会放射毒理专业委员会第七次、中国毒理学会免疫毒理专业委员会第五次、中国环境诱变剂学会致突专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致畸专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致癌专业委员会第二次全国学术会议论文汇编
- 【会议名称】中国毒理学会放射毒理专业委员会第七次、中国毒理学会免疫毒理专业委员会第五次、中国环境诱变剂学会致突专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致畸专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致癌专业委员会第二次全国学术会议
- 【会议时间】2008-09
- 【会议地点】中国甘肃兰州
- 【分类号】R730.2
- 【主办单位】中国毒理学会放射毒理专业委员会、中国毒理学会免疫毒理专业委员会、中国环境诱变剂学会致突、致畸、致癌专业委员会