柚皮素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护机理研究

【作者】 杨运周； 傅佳；

【机构】 安徽医科大学第一附属医院神经内科；

【摘要】 目的:观察柚皮素(naringenin,NG)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能的机理进行探讨, 为临床治疗缺血性脑血管病(ischemic cercbrovascular disease,ICVD)提供实验依据;方法:应用3种剂量(低剂量10mg/kg、中剂量20mg/kg、高剂量40mg/kg)的柚皮素给SD大鼠灌胃2周后,采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血2h再灌注24h后,测定脑梗死体积定量反映脑损伤程度;测定脑含水量反映脑水肿程度;测定脑组织中自由基(free radical,FR)清除剂超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和脂质过氧化降解产物丙二醛(malondialdehyde,MDA) 含量,二者反映FR生成的变化;免疫组织化学法观察诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达,反映一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)的生成;免疫组织化学法观察细胞色素C(cytochrome C,CytC)表达,反映线粒体的功能;结果:脑缺血2h再灌注24h后①模型组损伤侧脑组织有明显的梗死现象,NG药物治疗低、中、高组脑梗死体积和模型组相比差异具有统计学意义,NG中、高剂量组脑梗死体积和低剂量组相比差异具有统计学意义,中、高剂量组之间脑梗死体积差异无统计学意义。②模型组损伤侧脑组织含水量明显增加,NG药物治疗低、中、高剂量组脑含水量明显低于模型组,, NG各剂量组之间脑含水量相比差异无统计学意义。③模型组SOD活性明显的下降,NG药物治疗低、中、高剂量组能不同程度提高SOD活性,NG中、高剂量组SOD活性与低剂量组相比差异具有统计学意义,中、高剂量组之间SOD活性差异无统计学意义。④模型组MDA含量明显增加,NG药物治疗低、中、高剂量能不同程度降低MDA含量,NG各剂量组之间 MDA含量差异无统计学意义。⑤模型组损伤侧脑组织可见明显iNOS表达,NG药物治疗低、中、高剂量组的脑组织iNOS 阳性细胞数明显减少,NG中、高剂量组iNOS阳性细胞数与低剂量组相比差异具有统计学意义,中、高剂量组之间iNOS阳性细胞数差异无统计学意义。⑥模型组损伤侧脑组织可见大量的CytC表达,NG药物治疗低、中、高剂量组的脑组织CytC 阳性细胞数明显减少,NG中、高剂量组CytC阳性细胞数与低剂量组相比差异具有统计学意义,中、高剂量组之间CytC阳性细胞数差异无统计学意义;结论:NG对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,其机理可能与减轻脑水肿、抗脂质过氧化、抑制iNOS、CytC表达有关,NG在缩小脑梗死体积、提高SOD活性、抑制iNOS、CytC表达上具有一定的量效关系。更多还原