大鼠缺血/再灌注脑损伤后内源性神经干细胞增殖、分化趋势的研究

【作者】 蒋海山； 陆兵勋； 张素娟； 王立新；

【机构】 南方医科大学附属南方医院神经内科；

【摘要】 目的:成年大鼠脑内含有神经干细胞(NSCs)已成为共识。在成年鼠脑,内源性NSCs的分布非常广泛,已知分布区有海马、室管膜下区、脊髓、间脑、纹状体及室下核,而且越来越多的脑区被发现有内源性NSCs存在。至今缺血／再灌注脑损伤后内源性NSCs的发生、增殖、迁徙、分化的具体过程不清。如缺血/再灌注脑损伤后,到底内源性NSCs来源于损伤的局部、周围还是由已知的内源性NSCs的分布区迁徙而来目前仍是争论热点。再比如内源性NSCs是来源于静息态激活还是成熟神经细胞逆向分化仍悬而未决。既往对内源性NSCs的研究或多或少增加了人为干预因素,NSCs在成年鼠脑发生缺血/再灌注脑损伤后发生怎样的改变并无确定结论。为此,本研究目的在于探询大鼠缺血／再灌注脑损伤后无干预条件下内源性NSCs增殖、分化的趋势。方法:采用改良线栓法制作大鼠缺血/再灌注脑损伤模型,采用Zea Longa评分标准评分,造模成功大鼠按脑损伤发生时间随机分组,每组在缺血/再灌注脑损伤后特定不同时间段处死大鼠,取大鼠脑梗死区轴位相邻两片切片,一片行抗nestin免疫组化特染,另一片行常规H．E．染色,观察抗nestin(+)细胞数量变化及细胞形态学特征改变。设立阳性、阴性、空白及GFAP免疫组化特染四组对照。结果:缺血/再灌注脑损伤后第1天开始出现抗nestin(+)细胞的增殖,第3天达最大量,后逐渐减少,第7天无抗nestin(+)细胞。第3天抗nestin(+)细胞多集中于缺血/再灌注脑损伤灶周围, 并有生成胶质细胞包裹脑损伤灶的趋势。实验组病理学表现与对照组相比均有显著差异。结论:大鼠缺血/再灌注脑损伤后存在内源性NSCs的增殖和分化,第1天增殖开始出现,第3天达最大量并开始分化,有生成胶质细胞包裹脑损伤灶的趋势。说明缺血/再灌注脑损伤有促进内源性NSCs增殖和分化的作用,同时也可能因为这种作用耗竭了脑内残存的内源性 NSCs致第7天无抗nestin(+)细胞表现。更多还原