【作者】 王顺祥； 李建坤； 吴晓慧； 高峰； 彭利； 唐瑞峰； 张萌； 肖燕； 张风瑞；

【Author】 Wang Shun-Xiang Li Jian-Kun Wu Xiao-Hui Department of Hepatobiliary Surgery, The Fourth Hospital of Hebei medical university & Hebei provincial tumor hospital, Shijiazhuang, 050011, China

【机构】 河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院肝胆外科；

【摘要】 目的:浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征,也是影响患者预后的主要因素。浸润和转移是一个复杂,多步骤,多介质共同参与的过程。乙酰肝素酶可以通过降解细胞外基质, 破坏基质网状结构,促进肿瘤的浸润和转移。另外肿瘤细胞在实现侵袭、转移这一复杂的病理过程中,离不开癌细胞向特定组织器官的趋化和定向移动。趋化因子受体家族成员之一的CXCR4可以引起瘤细胞产生趋化作用。趋化因子受体 CXCR4与其配体趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)共同参与许多肿瘤的侵袭、转移。本研究旨在探讨乙酰肝素酶 (Heparanase,HPA)和趋化因子受体CXCR4在肝癌中的表达及其与肝癌浸润转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测50例肝细胞肝癌标本,28例癌旁组织,12例正常肝组织HPA和CXCR4的表达。石蜡包埋的组织制成4μm厚的切片,分别做HE和免疫组织化学染色,常规二甲苯脱蜡,梯度酒精水化,3％甲醇过氧化氢灭活内源性过氧化物酶15min, HPA行PBS微波修复抗原,CXCR4行枸橼酸微波修复抗原, 分别滴加兔抗人HPA多抗(1:50),鼠抗人CXCR4单抗(1: 100),4℃过夜,滴加二步法检测试剂,DAB显色,苏木精复染, 中性树胶封片。结合患者的临床病理学特征进行分析。结果: HPA,CXCR4阳性着色均主要分布于细胞浆,染色呈浅黄色-棕褐色,小片状或弥漫性分布。在肝癌组织HPA和 CXCR4的表达均显著高于癌旁及正常肝组织,HPA在肝癌组织中的表达与肿瘤大小、有无肝内或淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P<0．05),HPA蛋白的表达与门静脉有无癌栓无关。 CXCR4在肝癌组织中的表达与门静脉有无癌栓及有无肝内或淋巴转移有关(P<0．05),而与肿瘤的分化程度、大小无关。肝癌组织中HPA与CXCR4的表达呈显著正相关(r=0．313, P=0．027)。结论:肝细胞癌可能是通过Hpa裂解基底膜中的 HPSG,CXCR4的定向趋化作用等共同完成浸润转移过程, 联合检测Hpa与CXCR4对肝癌生物学特性的评估有一定参考价值,同时Hpa与CXCR4有望成为治疗肝癌的新靶点。更多还原

【Abstract】 Objective: To investigate the expression of Heparanase(HPA) and CXCR4 in hepatocellular carcinoma (HCC) and their correlations with the invasion and metastasis of HCC. Methods: To observe the expression of HPA and CXCR4 in HCCs, peri-cancerous tissues and normal liver tissues through immunohis-tochemical method. Statistical analysis was used to determine the relationship between their expression and clinicopathological parameters. Results: Overexpression of HPA and CXCR4 was observed in HCC tissues, compared with that in peri-cancerous tissues and normal liver tissues (P<0.05). The expression of HPA in HCC related to tumor size, intrahepatic or lymphatic metastasis and tumor differentiation (P<0.05), the expression of CXCR4 in HCC was correlated with intrahepatic or lymphatic metastasis and tumor thrombosis (P<0.05). There was a positive relationship between HPA and CXCR4 expression (r=0.313, P=0.027). Conclusion: HPA and CXCR4 probably play an important role in the invasive-ness and metastasis of HCC.更多还原