Id在多种肺癌细胞中的表达及意义

【作者】 李晓莉； 赵艳滨； 孙立春； 李乐静；

【机构】 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科；

【摘要】 目的:Id(Inhibitor of DNA binding and／or differentiation)蛋白是1990年Robert Benezra等首先从 MEL(murine erythroleukemia)细胞cDNA文库中克隆出来的,属于HLH蛋白中的一类,对细胞的分化,增殖,凋亡具有重要的作用。目前在高等生物中发现4种Id因子,即 Id1-Id4。大量研究结果表明,Id在不同的肿瘤中具有不同的特性。Id1在人体肿瘤标本及体外培养的肿瘤细胞中均呈高表达趋势,特别是Id1在肿瘤发生,发展中的作用已得到广泛认可。用原位杂交和免疫组化技术在多种肿瘤(神经胶质瘤,神经母细胞瘤,胰腺癌,甲状腺髓质癌,乳腺癌, 子宫内膜癌,宫颈癌,黑色素瘤,前列腺癌,肝细胞癌等) 中发现Id1均有高异常表达。而Id-2在侵袭,转移的乳腺癌细胞中的表达低于已分化的乳腺癌细胞,在胃癌中也有相似的趋势,Id3与Id1高度同源,功能相近,Id4在某些肿瘤表现出抑癌基因的特性。由此可见4种Id基因在不同的肿瘤中作用不尽相同。本研究主要是要研究Id基因在肺癌和永生化支气管上皮细胞中的表达,探讨其表达的意义。方法:利用半定量RT-PCR和Western blot法检测不同病理类型,不同转移能力肺癌细胞及永生化支气管上皮细胞Id1 -Id4mRNA和Id1-Id4蛋白的表达。结果:肺腺癌细胞A549,大细胞肺癌细胞NCI-H460, 小细胞肺癌细胞 NCI-H446,肺鳞癌细胞SK—MES—1,高转移肺腺癌细胞Anip973中Id1-Id3mRNA均高表达,Id1表达更强,而低转移肺腺癌细胞AGZY和永生化支气管上皮细胞MP— 184中未表达Id1-Id3mRNA,NCI—H446, SK—MES —1未表达Id4mRNA,腺癌细胞均表达了Id4mRNA。A549, NCI—H460,NCI-H446,SK—MES—1,Anip 973均有 Id1,Id2,Id3蛋白的高表达, A549,NCI—H446, Anip 973 Id2的表达高于NCI—H460, SK—MES—1,A549, NCI—H460, Anip 973有Id4的高表达,NCI—H446, SK—MES—1无Id4的表达,Id1-Id4在AGZY和MP—184 中均无表达。结论:Id1—Id4均作为癌基因在肺癌的发生发展中发挥作用,Id1,Id2,Id3与肺癌细胞的恶性程度, 增殖和转移密切相关,Id4可做为肺腺癌的标志。更多还原