癌症患者中血清daintain／AIF-1的检测

【作者】 谭文勇； 胡胜； 赵燕英； 陈正望； 杨小玲； 宋启斌；

【机构】 湖北省肿瘤医院； 华中科技大学生命与技术学院；

【摘要】 目的:癌症不是独舞,而是全体参与的演出过程。肿瘤细胞扮演罪恶的领舞者,而大量的正常细胞充当协同演出的帮凶。支持肿瘤演出的正常细胞构成肿瘤的微环境,包括基质纤维原细胞、渗透免疫细胞、血液和淋巴管网络和细胞外基质。上述正常细胞对肿瘤细胞进行正或负信号的调节,相反,也被癌症细胞修改和驯化,产生大量的生长因子、趋化因子和基质降解酶,增加肿瘤细胞的渗透和侵袭,因此仅被称为特定的正常细胞,包括巨噬细胞,其产生的TNF-α、IL- 1和IL-6等炎性因子在肿瘤恶化过程起促进作用。Daintain 是从猪小肠粘膜中新分离纯化、含146个氨基酸的生物活性肽,与来自人单核、巨噬细胞的异体移植炎症因子(AIF-1) 的核酸高度相似,合称为daintain／AIF-1。Daintain作为一种巨噬细胞因子,参与细胞的自身免疫反应,存在于鼠和人类神经胶质瘤细胞中。Daintain能聚合F肌动蛋白并调节 Racl的活性,而肌动蛋白和Racl与促进导管浸润癌的RhoC GTP酶高度相关。本研究组已经发现,daintain参与乳腺癌的产生、进展,但血清癌症患者daintain是否可以作为早期诊断和判断疗效的指标尚不清楚。方法:收集湖北省肿瘤医院2005年3—2006年3月间,乳腺癌(n=119)、肺癌(n=51)、卵巢癌(n=38)和对照者(n=55)的清晨空腹血清标本263 例,使用ELISA方法检测血清daintain水平。排除存在严重急慢性感染、糖尿病、系统性红斑狼疮和巨噬细胞增多症患者。结果:在对照人群中,血清daintain为近似的正态分布, 602±203 μg／L,明显低于3种癌症患者(F=22．4,P<0． 01)(图1),在3种癌症中,以乳腺癌上升最明显,与组织标本中daintain高表达的结果一致(其他研究中)。但血清 daintain与肿瘤的分期无明显相关性,与我们发现乳腺癌的中 daintain高表达参与肿瘤侵袭的结果不一致,原因可能是 TNM分期系统并不能完全代表肿瘤的恶性程度。但对照人群与癌症患者之间存在明显重叠,以对照者95％CI的上限794 μg／L为截点值,仅仅75．3的癌症患者高于此值;而对照人群18．4％高于此值。进一步分析手术前高于794 μg／L截点值的乳腺癌患者(n=43)手术后血清daintain的变化,发现手术后血清daintain显著降低(t=7．1,P<0．01,图2)。但在卵巢癌(n=14)和肺癌(n=8)则无明显变化,原因可能是进行比较的病例较少。结论:血清daintain水平上升是癌症的一个生物标志,但作为早期诊断性指标的特异性不高,选择合适的截点值尚待大样本研究。对于daintain明显上升的乳腺癌患者,可能是一个评估手术疗效的有效指标。更多还原