胰腺癌裸鼠胰腺原位移植模型的建立及血管生成抑制-细胞毒疗法对胰腺癌转移的实验治疗

【作者】 贾林； 袁世珍；

【机构】 广州市第一人民医院消化内科； 中山医科大学孙逸仙纪念医院；

【摘要】 目的:(1)建立胰腺癌高转移细胞 SW1990的裸鼠胰腺原位移植模型(SOI);(2)探讨 TNP-470(血管生成抑制剂)/Gemcitabine(细胞毒药物)单/联用对胰腺癌 SOI 模型生长、转移、预后等指标的影响,旨在建立高效低毒的肿瘤血管生成抑制-细胞毒疗。方法:(1) 建立人胰腺癌 SW1990的 SOI 模型,并探讨其生物学特性;(2)单用治疗:随机分为 T30组(TNP-470:30mg/kg,sc．隔日一次,术后7天给药,疗程8周)、G100组(Gemcitabine:100mg/kg,ip,术后第0,3,6,9天给药,共4次)和对照组(生理盐水,用药方法同 TNP-470),每组8 只;术后第10周处死裸鼠,留取胰腺肿瘤、肝、腹膜和胰周淋巴结,研究指标包括①标本连续切片、HE 染色,确定转移范围和转移率;②裸鼠9周生存率;鼠重变化△BW;T/C 比值=治疗组与对照组肿瘤实际重量的比值,抑瘤率=1-(T/C);③肝肿瘤结节利用抗 AFP 和 CEA 抗体行免疫组化染色;(3)联用治疗:随机分为 T15组、G50组、对照组和联用组(采用 T30+C50),每组8只;方法同前。结果:(1)胰腺癌 SOI 模型:16只对照组 SOI 模型的9周移植成功率达100%,9周转移率为93.3%,其中淋巴结转移、腹膜播散和肝转移率各占93.3%、 73.3%和53.3%,且肝肿瘤结节呈 CEA 阳性,AFP 阴性;10只皮下移植瘤则未见转移发生。(2)单用治疗:G100侧重于抑制胰腺癌的生长;T30则侧重抑制胰腺癌转移;两者单用均无显著的预后改善作用; G100治疗期间所有裸鼠均出现明显腹泻,脱水和体重降低,疗程结束胃肠道反应也随之停止,未见其它躯体毒性反应;(3)联用治疗:G50 和 T15单用无显著的抑制肿瘤生长和转移作用,只有联用组能显著抑制胰腺癌的生长、转移和改善预后;T30尚可使 G50的抑瘤率由 24%提高到联用组的67%,并获得25%的肿瘤治愈率:G50组胃肠道反应明显减轻,T15组也无显著的体重下降,两药联用未见毒性反应增加。结论:胰腺癌 SW1990的 SOI 模型为较理想的胰腺癌生长和转移模型,TNP-470(30mg/kg)和 Gemcitabine(50mg/kg)的联用疗法有助于减少药物剂量及其毒副反应,对胰腺癌生长、转移和预后改善方面均获显著疗效,且安全性好,为较理想的抗肿瘤生长和转移策略。更多还原