多药耐药相关蛋白基因参与非小细胞肺癌耐药发生的研究

【作者】 徐萌； 许少珍； 李金瀚； 张积仁；

【机构】 第一军医大学南方医院肿瘤科； 香港大学中医药学院； 第一军医大学珠江医院肿瘤科；

【摘要】 目的:探讨多药耐药相关蛋白(MRP)基因参与非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药发生的机制。方法:采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色方法,结合体外化疗药敏实验,检测 NSCLC 中 MRP 基因表达水平和对化疗药物敏感性,以及通过低浓度阿霉素诱导人肺腺癌 GLC-82细胞系,流式细胞术双参数标记检测多药耐药相关蛋白、P-糖蛋白表达和细胞周期的变化。结果: NSCLC 中 MRP mRNA 表达阳性率为72%,MRP 蛋白表达阳性率为 66%,在肿瘤细胞胞膜和胞浆内均有表达,癌旁肺组织中未见表达; 中-高分化癌中 MRP mRNA 和蛋白表达明显高于低分化癌;NSCLC 中对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药组,其 MRP 蛋白表达率高于敏感组。低浓度阿霉素可明显降低细胞周期中 G(期比例,增加 S 期比例;MRP 蛋白表达细与胞周期中 S 期比例变化呈正相关。结论: MRP 基因表达是参与 NSCLC 原发性耐药的重要机制,其表达通过转录水平和翻译水平调节并与细胞周期中 S 期的变化相关。更多还原