反义bcr/abl核苷酸与CTX联合治疗慢粒白血病的实验研究

【作者】 张凤春； 林玉梅； 卢振霞； 孙步彤； 孙延霞； 干慧珠；

【机构】 白求恩医科大学第三临床学院血液肿瘤科；

【摘要】 目的:为了探索 CML 的治疗新方法研究了反义硫代 bcr/abl 核苷酸（AS-bcr/abl-ODN）与环磷酰胺（CTX）联合应用抑制 bcr/abl 融合基因表达及诱导 K₅₆₂细胞凋亡方法。方法:采用 RT-bcr/abl- PCR、CFU-GM、FCM 测定细胞周期 DNA-Ladder 电泳及 K₅₆₂细胞生长抑制率等方法,观察 AS-bcr/abl-ODN+CTX 对 K₅₆₂细胞的抑制率、bcr/abl 基因表达、细胞凋亡及 AS-bcr/abl-ODN 对正常 CFU- GM 的影响。结果:AS-bcr/abl-ODN+CTX 对 K₅₆₂细胞的抑制率和诱导凋亡,明显高于 AS-bcr/abl 和 CTX 组,下调 bcr/abl-mRNA 表达。AS-bcr/abl-ODN 对正常 CFU-GM 无明显影响与对照组无明显差异。结论:AS-bcr/abl-ODN+CTX 联合应用对 K₅₆₂细胞生长抑制率明显高于单一用药。并且强于二者相加,CTX 可能下调 bcr/abl 基因表达,促进 AS-bcr/abl-ODN 诱导 K₅₆₂细胞凋亡。因此反义核苷酸+CTX 联合应用为反义核酸治疗 CML 及自体选血干细胞移植体外净化提供了新方法。更多还原