醌类生物还原剂-马蔺子素在肿瘤治疗中的疗效机理研究

【作者】 李德华；

【机构】 天津市医药科学研究所；

【摘要】 目的:马蔺子素是从传统中药马蔺子中提取的天然醌类化合物。已证明它是一种生物还原肿瘤放射增敏剂。为了能充分发挥其临床疗效,指导临床应用,特对该药的作用机理和作用特性进行了进一步深入研究。方法:应用癌细胞培养和动物肿瘤模型,采用流式细胞仪,荧光显微镜和电镜等研究方法,对马蔺子素诱导癌细胞测亡的作用进行研究。用荧光分光光度法测定癌细胞中 GSH 含量。用碱洗脱等分子生物学方法对癌细胞 DNA 单链断裂重接修复进行测定。结果:研究证明马蔺子素不仅有放化疗增敏作用,并有对乏氧肿瘤细胞杀伤作用。用流式细胞仪等三种方法均证明马蔺子素有显著诱导肿瘤细胞凋亡作用,并能使对射线敏感的 C1期细胞增多,使对射线不敏感的 S 期细胞减少,起放射增敏作用。此外,还通过增加癌细胞氧分压和减少对放化疗有抗性的 GSH 含量以及对放化疗所致癌细胞 DNA 单链断裂,抑制其重接修复等起放化疗增敏作用。此外还有提高免疫功能,诱导产生内源性 IL2的作用。结论:马蔺子素是一种具有诱导肿瘤细胞凋亡,对乏氧肿瘤细胞有选择作用和有放化疗增敏作用以及能提高免疫功能的多功能的抗癌生物还原剂。它对克服乏氧肿瘤细胞对放化疗的抗性,防止肿瘤复发,提高癌症患者长期生存率,具有重要意义。更多还原