一种新型的可注射的聚合物水凝胶的合成、制备和作为药物缓释载体的研究

【作者】 俞麟； 杨子刚； 常广涛； 张欢； 王帧； 张颖； 王标兵； 朱文； 丁建东；

【机构】 复旦大学高分子科学系聚合物分子工程教育部重点实验室；

【摘要】 本文旨在探讨可注射的可降解的温敏可逆的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶作为PEG化药物的载体在长效缓释领域的应用。温敏可逆的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶具有良好的生物相容性、可降解性和可注射性,是一种具有广泛应用前景的可注射的水凝胶材料。虽然该类水凝胶已经被报道且用于缓释药物,但是,端基化修饰对于凝胶可注射性能的影响尚未见国际同行报道,PEG化药物的包裹和缓释也未见报道。本文合成了新型PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶,并研究了其体内外降解和材料的生物相容性,选择喜树碱作为模型药物合成了PEG化的喜树碱(MPEG-CPT),并考察了PEG化喜树碱在该水凝胶载体中的体内外缓释行为。结果表明,功能端基以及分子链长度对于该聚合物材料的溶胶-凝胶转变有显著影响,从而直接关系到能否作为一种物理凝胶包裹药物和是否具有可注射性;结果还表明,载体是一种具有良好的生物相容性的可降解的可注射的水凝胶材料,其水凝胶可以在体外缓释MPEG-CPT超过30天。小鼠体内的抗肿瘤实验表明载体和药物具有良好的缓释和治疗效果,并且载体和药物PEG化的特点及其组合非常有利于稳定CPT的内酯环,使其保持活性。从这个载体材料对于药物包裹和缓释的原理看,PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物不仅可以作为MPEG-CPT缓释的载体,也期望可以作为其他PEG化药物的通用的储库性局部给药的缓释载体。更多还原