组蛋白去乙酰化酶抑制剂对B细胞淋巴瘤体外作用机制的研究

【作者】 刘艳艳； 王兰； 李玉富； 杜建伟； 高全立； 魏旭东； 赵维莅； 宋永平；

【机构】 河南省肿瘤医院河南省血液病研究所； 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所；

【摘要】 目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂 suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA) 对 B 细胞淋巴瘤的体外作用机制,为临床应用提供理论依据。方法：选择对阿霉素耐药的 B 淋巴瘤细胞株 SU—DHL—4为研究对象,MTT 法检测 SAHA 对其的生长抑制作用,RT— PCR 检测 SAHA 对转录因子 PRDM1和 C—myc 的影响。结果：MTT 检测结果显示微摩尔浓度的 SAHA 作用于 SU—DHL—4细胞株48小时即显示显著的生长抑制作用,并呈现剂量依赖性(0—3μM)；上述 MTT 结果显示2μM SAHA 能够有效的抑制 SU—DHL—4细胞生长(作用48小时后的生长抑制率为68%±8．32%),因此本研究选择2μM SAHA 观察作用细胞12、24、48小时后对转录因子 PRDM1和 C—myc 基因表达的影响。结果发现 SU— DHL—4细胞株表达 PRDM1β转录本和低水平的 PRDM1α转录本,C—myc 基因也有较高水平的表达。2μM SAHA 作用12小时后即发现 PRDM1α转录本显著增加和 PRDM1β转录本的显著减少,24小时后 PRDM1β转录本消失,C—myc 基因表达开始减少,48小时后 C —myc 表达减少更加显著。结论：SAHA 可以显著抑制耐药 B 淋巴瘤细胞株 SU-DHL-4 的增殖,纠正转录因子 PRDM1α和β表达比例,继而抑制下游靶基因 C—myc 表达是其抗增殖作用的机制之一。更多还原