新型9-肟醚3-红霉素酰内酯的研究

【作者】 李汉兵； 张涛； 姜凤超；

【机构】 华中科技大学同济医学院药学院；

【摘要】 <正>本文主要针对红霉素的酸不稳定性和耐药性问题,根据其作用机理和构效关系,对红霉素进行结构修饰。考虑到在酸性条件下,红霉素易发生分子内环合与水解而失去抗菌活性,因此将9位羰基肟化,并将肟羟基与长脂肪链成醚,亲脂的长链可阻止质子的进攻,有利于保护内酯环和 5位氨基糖,既可能增加其稳定性,也可能增强抗阴性菌活性。另外,由于3位cladinose 糖并非抗菌作用的必需基团,并有可能产生耐药性,将3位脱去克拉定糖,并在3位羟基接上乙酰化α-氨基酸,可提高药物对耐药细菌的敏感性。更多还原