基因芯片研究甘草酸对大鼠肝星状细胞TGFβ信号通路的影响

【作者】 董玲； 孙剑勇； 杜施霖； 王吉耀；

【机构】 复旦大学附属中山医院消化科；

【摘要】 目的:应用基因芯片技术探讨甘草酸对大鼠HSC TGF-β信号转导通路相关基因表达的作用。方法:体外分离、培养大鼠肝星状细胞,分为对照组、TGF-β+1组(5ng/ml)、TGF-β-1(5ng／ml)+甘草酸(100 μmol／L)组,10小时后分别收集细胞抽提总RNA。应用针对TTGF-β／BMP信号转导通路的GEArrayTMQ基因芯片技术,筛选出甘草酸作用后HSC中TGF β信号通路表达发生明显改变的相关基因。结果:经TGF β1 作用后上调,再经甘草酸作用后下调的基因有16项,占16．7％(如Smad蛋白2,Smad蛋白3,Smad蛋白7, α1 Ⅲ型前胶原,α2 Ⅰ型前胶原,纤溶酶原激活物抑制剂1);经TGF-β1作用后下调,再经甘草酸作用后上调的基因有5项,占5．2％(如骨成型蛋白7,胰岛素生长因子结合蛋白3等);经TGFβ1作用后上调,再经甘草酸作用后上调更显著的基因有2项,占2．1％(转化生长因子2型受体,转化生长因子受体3)。并用 RT-PCR法验证了部分基因(Smad蛋白2．Smad蛋白3,Smad蛋白7)mRNA的表达与基因芯片中变化趋势的一致性。结论:甘草酸可能通过干预大鼠HSC中TGFβ信号通路、减少胶原合成、促进ECM降解而发挥抗纤维化的分子机制。更多还原