泛素样蛋白NEDD8对乳腺癌相关蛋白3(BCA3)的修饰及BCA3对NFκB活性的抑制

【作者】 高飞；

【机构】 上海第二医科大学；

【摘要】 <正>蛋白质的泛素样修饰对蛋白质功能调控有重要意义。NEDD8(neural precursor cell-expressed developmentally down-regulated)是近年发现的一种泛素样小分子蛋白。NEDD8修饰系统对细胞增殖、发育有重要作用,但NEDD8的靶蛋白目前仅发现P53、Mdm2、pVHL和Cullin家族。寻找更多的 NEDD8靶蛋白成为目前研究的热点。NEDD8修饰是可逆的,NEDD8特异的蛋白酶,SENP8,可以把NEDD8从它的靶蛋白上水解去除。本研究以SENP8为诱饵,利用酵母双杂交技术,并通过 GST-pull down实验和在体免疫沉淀发现SENP8和乳腺癌相关蛋白3(breast cancer associated protein 3,BCA3)相互作用。在此基础上我们发现,NEDD8确实可以修饰BCA3,而SENP8可以逆转BCA3 的NEDD8修饰;NEDD8修饰是非特异地发生于BCA3的11个lysine上的;BCA3的NEDD8修饰发生于染色质。进一步研究显示,BCA3可以作为NF kB的共抑制者(co-repressor),抑制TNF α诱导的NF kB激活,并且BCA3的这一活性是依赖于NEDD8修饰的。BCA3的活性还依赖于第三类脱乙酰酶SIRT。本研究确认了一个新的NEDD8靶蛋白BCA3, 提示NEDD8修饰可能在转录调控中扮演着重要角色。更多还原