大鼠前扣带皮层ERK/MAPK信号通路在痛厌恶情绪形成中的作用

【作者】 曹红； 高永静； 任文华； 纪如荣； 赵志奇； 张玉秋；

【机构】 复旦大学神经生物学研究所；

【摘要】 近年来的电生理学、脑功能成像及动物行为学的研究表明,前扣带皮层(anterior cingulated cortex,ACC)是参与处理痛情绪的一个重要结构,然而,对ACC参与痛情绪的研究目前大都停留在行为学及功能水平,其细胞分子机制研究很少。我们先前的研究证明, 随痛厌恶情绪的唤醒,大鼠ACC内细胞外信号调节激酶(ERK)和它的下游靶分子cAMP反应元件蛋白(CREB)的磷酸化水平显著增高,提示ERK-CREB信号通路参与介导痛厌恶情绪的形成.然而,ACC内ERK-CREB信号通路的激活只是一般性地参与痛厌恶情绪过程,还是其形成的必要条件尚不知晓.本研究以改良的福尔马林条件性位置回避模型,在大鼠观察了ACC内给予ERK激酶(MEK)的抑制剂PD98059对大鼠痛厌恶情绪和CREB磷酸化水平的影响。结果显示:1.双侧ACC内给予PD98059(0.1,1,10 nmol)剂量依赖性地抑制大鼠痛厌恶情绪的形成,单侧ACC内注射PD98059(10 nmol)对F-CPA仅有轻微的抑制作用;2.双侧ACC内给予PD98059本身不引起大鼠对环境的偏爱或厌恶;3.双侧ACC内注射PD98059对福尔马林引起的急性痛反应无影响;4.双侧ACC内注射PD98059对非痛性恐惧情绪无影响;5.双侧ACC内注射PD98059明显抑制大鼠痛厌恶情绪诱导的ACC内ERK和CREB的磷酸化水平。结论:前扣带皮层ERK/MAPK信号通路在痛厌恶情绪的形成中起关键作用。更多还原