β-catenin在胃癌增殖和浸润中的作用

【作者】 王莉； 张帆； 吴平平； 姜叙诚； 郑林； 于颖彦；

【机构】 上海第二医科大学病理教研室； 上海瑞金医院消化外科研究所病理室；

【摘要】 β-catenin是细胞粘附分子钙粘素(cadherins)在细胞内起作用的重要胞浆蛋白质,它与上皮型钙粘素(E-cadherin)、α-catenin和γ-catenin共同组成复合体,介导同型细胞间的粘附,抑制肿瘤的浸润和转移。同时,β-catenin在Wnt信号通路中也是一种下游信号分子,控制与TCF/LEF相关的转录过程。较多的研究已显示,β-catenin基因突变或功能异常可导致细胞离散乃至侵袭行为的出现,并且是引起Wnt通路活化、β-catenin在细胞核内的积聚,最终导致细胞增殖的常见原因,有关β-catenin在Wnt通路中调控细胞增殖的机制尚未完全阐明,一些研究表明细胞核中积聚的β-catenin可刺激靶基因cyclinDl和c-myc的活化,进而引起细胞的增殖。本实验分别采用ELISA方法和免疫组织化学方法检测β-catenin在胃癌细胞核和细胞膜-质中的含量以及cyclin D1、c-myc和ki-67蛋白的表达,以探讨β-catenin在胃癌细胞核和膜-质中的含量与细胞增殖和T分级之间的关系。结果显示:在27例胃癌中β- catenin的细胞核和细胞膜-质含量之比与肿瘤的T分级呈正相关(r=0.39225,P=0.0430),而与胃癌的Lauren分型无关;胃癌细胞核中β-catenin含量与c-myc蛋白和cyclin D1蛋白阳性表达呈正相关(r=0.50904,P=0.0067;r=0.39992,P=0.0387),细胞膜-质中β-catenin含量与cyclin D1蛋白表达亦呈正相关(r=0.43612,P=0.0230)。但胃癌细胞核中jβ-catenin的含量、cyclin D1和c-myc蛋白的阳性表达与Ki-67均无相关性。该结果提示:胃癌细胞核与癌细胞膜-质中β-catenin的含量之比与胃癌的浸润性具有相关性,而与胃癌的Lauren分型无直接的相关性。β-catenin在细胞核内的积聚有助于启动cyclin D1和c-myc的表达。更多还原