四聚体技术检测原发性胆汁性肝硬化患者血循环中抗原特异性T细胞

【作者】 刘海英； 张建； 邓安梅； 耿红莲； 周琳； 朱烨； 徐德兴； 仲人前； 孔宪涛；

【机构】 广州军区总医院检验科； 第二军医大学长征医院实验诊断科、全军临床免疫中心；

【摘要】 目的定量检测原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者体内抗原特异性T淋巴细胞含量,探讨其在PBC发病机制中的作用。方法采用四聚体技术检测15例HLA-A*0201阳性(A2)PBC患者外周血单个核细胞(PBMC)经抗原肽诱导生长的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)中PDC-E2 159-167aa与PDC-E2 165-174aa特异性CD8-T细胞频率,以A*0201阴性(A2-)PBC患者与A2-的其他慢性肝病和健康自愿者为对照组。结果在A2-PBC患者PDC-E2 159-167aa与PDC-E2 165-174aa诱导的CTL中可检测到其相应的四聚体/CD8细胞,平均频率分别为0.42%±0.24%(0.17%～1.08%)、0.27%±0.17%(0.05%-0.56%),各对照组的四聚体阳性细胞频率均低于0.1%,差异非常显著(P<0.001=;A2-PBC组中PDC-E2 159-167aa特异性的CTL频率与PDC-E2 165-174aa特异性的CTL无显著性差异(P>0.05)。处于临床I、Ⅱ期的A2-PBC患者中CD8-特异性CTL频率均较Ⅲ期的要高(P<0.05=。PDC-E2 159-167aa特异性CTL 与PDC-E2 165-174aa特异性CTL频率在抗-PDC阳性PBC组和抗-PDC阴性组之间均无显著性差异(P>0.05)。结论HLA-A*0201限制性的PDC-E2 159-167aa和PDC-E2 165-174aa特异性CD8-CTL在PBC疾病进展中起重要作用,抗线粒体抗体阴性或抗-PDC阴性PBC患者与阳性患者可能有着相似的T细胞介导的免疫发病机理。更多还原