线粒体ATP敏感性钾通道开放剂对大鼠供心保存的作用

【作者】 郭炜； 沈岳良； 徐和靖； 汪洋； 陈莹莹；

【机构】 浙江大学医学院生理教研室； 温州医学院生理教研室；

【摘要】 随着国内外心脏移植的发展,供体心脏严重不足的矛盾日益突出。迄今为止,移植心脏的冷保存时限仍被限制在3～5h 以内,远远低于肝、肾、胰腺的保存时间,对保存液的进一步改进有望获得更好的保存效果。目的:本文旨在研究丝粒体ATP 敏感性钾通道开放剂二氮嗪(DE)对不同冷保存时间的离体大鼠心脏的作用及可能机制。方法:SD 雄性大鼠随机分成9组,包括(1)对照组:离体心脏平衡后保存于单纯的Celsior心麻痹液中。(2)DF 组:离体心脏保存在添加了30μmol/L DE 的Celsior 心麻痹液中。(3)5-HD+DE 组:Celsior 心麻痹液中加入30μmol/L DE 和100μmol/L 的线粒体ATP 敏感性钾通道阻断剂5-HD,以上各组根据保存时间的不同又分为3h、5h 及8h 组。利用Langendorff 离体鼠心灌注法,各组心脏平衡20～30分钟后,经主动脉根部灌注4℃的Celsior 心麻痹液,待心脏停跳后置于不同的心肌保存液中,在4℃条件下分别保存3h、5h 和8h 后,心脏被重瓣置于Langendorff 装置上灌注60min,灌注条件同保存前保持一致。观察各组血流动力学的恢复情况、冠脉流出液中心肌酶(LDH、CK、GOT)在不同复灌时间点的漏出量、心肌水含量的变化,同时制备电镜标本观察心肌超微结构的改变。结果:在Celsior 心麻痹液中添加30μmol/L 的DE 后可促进冷保存3h 心脏的左心室发展压力的恢复、降低心肌酶在某些复灌注时间点(2min、4min)上的漏出、但对保存后左心室舒张末期压力的抬高和冠脉流量的恢复及心肌水肿程度无明显作用;而相同浓度的DE 添加到Celsior 心麻痹液中能明显降低冷保存5h 及8h 心脏保存后左心室舒张末期压力的抬高、改善左心室发展压力和冠脉流量的恢复、降低心肌酶的漏出量;同时可明显缓解冷保存8h 心脏的心肌水肿程度、对心肌的超微结构也有较好的保护。DE 的上述作用可被线粒体ATP 敏感性钾通道的特异性阻断剂5-HD 所取消。结论:DE 可明显改善较长时间(5小时或以上)的供心冷保存效果,其心肌保护作用可能是通过直接开放线粒体ATP 敏感性钾通道来维持心肌细胞膜稳定、保护线粒体结构的完整性。更多还原