β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压鼠心肌凋亡的影响

【作者】 宋晓华； 王晋明； 梁远宏；

【机构】 武汉大学人民医院心血管内科；

【摘要】 目的肾上腺素受体抑制剂作为心血管疾病的治疗药物仍存在许多副作用,且需每日给药,反义寡核苷酸因其作用靶点精确,不通过血脑屏障且维持时间长等优势而成为研究热点,探讨阳离子脂质体作为载体的β1肾上腺素受体基因水平的反义寡核苷酸单次给药后对肾性高血压大鼠降压的机制及对心肌重塑的作用,产观察其对左心室心肌细胞凋亡的影响,探讨高血压治疗的新方法。方法建立两肾一夹肾性高血压大鼠模型后随机分组成A至D组,反义序列为5′-CCGCGCCCATGCCGA-3′反向序列为5′-AGCCGTAC-CCGCGCC-3′(对照),其中A组给予反义基因治疗(0.5mg/kg),B组给予反向序列作对照(0.5mg/kg),C组口服卡维地洛(10mg·kg-1·d-1),D组不施加干预,E组为假手术组,F组为正常对照。各组饲养条件相同。观察各组血压、心室重塑指标(左心室重量、左心室重量/体重、心肌细胞面积)、心肌细胞凋亡(TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,并采用DNA-ladder法在分子水平检测凋亡)的变化。结果2K1C+反向组、2K1C组均有心肌细胞凋亡发生,而2K1C+AS-ODN组心肌细胞凋亡率均低于前两者,与2K1C+卡维地洛组无明显差异;同时2K1C+AS-ODN组血压水平也较2K1C+反向组及2K1C组明显下降(P<0.01),且心室重塑指标均较2K1C十反向组及2K1C组低(P<0.01)。结论以阳离子脂质体为载体的β1肾上腺素受体基因水平的反义脱氧寡核苷酸治疗可以抑制心肌细胞凋亡,降低血压,逆转心室重塑,达到了对靶器官的保护作用,延缓了心衰。更多还原