氯沙坦和雷米普利及其联合应用对自发性高血压大鼠心肌细胞内钙离子浓度的影响

【作者】 徐瑞； 张运； 张梅； 葛志明； 李秀昌；

【机构】 山东大学齐鲁医院心内科；

【摘要】 目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)-雷米普利和血管紧张素受体拮坏抗剂(ARB)-氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞内钙离子浓度的影响。方法自发性高血压大鼠(SHR)62只,京都-Wistar(WKY)20只,雌雄各半,各随机抽取6只大鼠验证高血压左室肥厚(LVH)形成。其余大鼠随机分为5组:WKY对照组、SHR对照组、SHR-雷米普利组SHR-氯沙坦组和SHR-联合用药组,治疗后24周时抽取大鼠进行检测。检测内容有:左心导管法测大鼠左心功能;应用Ca2+荧光指示剂Fura-2/AM测定大鼠心肌细胞内Ca2+浓度。结果(1)大鼠收缩压和左室重量(LVM/BW)的变化:雷米普利组、氯沙坦和联合用药组血压持续下降,下降最大幅度分别为21.6%(36.4mmHg)、30.2%(51.1mmHg)和32.5%(56.8mmHg);雷米普利组、氯沙坦和联合用药组LVM/BW均较SHR对照组显著降低(2.76±0.45、2.66±0.21、2.57±0.37vs3,27±0.28),以联合用药组LVM/BW下降幅度最大。(2)大鼠心导管血流动力学指标的变化:雷米普利组、氯沙坦和联合用药组左室收缩压(LVSP)、舒张末压(LVEDP)、左室松弛时间常数(τ)均较SHR对照组明显降低(P<0.01),左室压力最大下降速率(-dP/dtmax)明显增加(P<0.01);(3)与SHR对照组比较,雷米普利组、氯沙坦和联合用药组心肌细胞内Ca2+浓度明显减低(118.75±14.45、109.90±11.91、95.95±16.57vs383.25±30.72)。结论ACEI、ARB以及联合应用可以有效降压、消退LVH、逆转心肌细胞内Ca2+超负荷现象、改善左心舒张功能,预防收缩功能障碍的出现;联合应用ACEI和ARB较单一用药降压快,逆转LVH及改善心功能明显。更多还原