Gp130下游信号传导通路在心肌营养素-1致心肌细胞肥大中的作用

【作者】 田泽君； 崔炜； 李拥军； 郝玉明； 都军； 刘凡； 祖秀光； 张辉； 刘素云； 谢瑞琴； 杨晓红； 武宇洲；

【机构】 河北医科大学第二医院心内科；

【摘要】 目的JAK-信号传导子和转录激活子(JAK-STAT)通路,细胞外信号调节激酶1/2(ERKl/2)通路和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)通路是3条独立的、位于白细胞介素-6细胞因子家族共用信号传导亚单位gp130下游的信号传导通路。心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)是一个新发现的致心肌肥厚因子,同时也是白细胞介素-6细胞因子家族的新成员。本研究观察上述3条信号传导通路在CT-1致心肌细胞肥大中的作用。方法STAT3,ERK1/2和PI3-K的活性通过Western Blot分析测定:ERK1/2的活性尚用胶内原位激酶测定证实;心肌细胞肥大通过3H-亮氨酸(3H-Leu)掺人值和细胞内蛋白质与DNA比值(Pro:DNA)确定。结果CT-1在大鼠心肌细胞中分别诱导了STAT3,ERK1/2和PI3-K的磷酸化。Parthenolide,一种近年来用于抑制STAT的抑制剂,分别使CT-1所致3H-Leu掺入值和Pro:DNA的增加幅度下降88.3%和75.0%。U0126,一种ERK1/2上游激酶(即MEK1/2)抑制剂,使STAT3酪氨酸磷酸化水平呈剂量依赖性增加,同时,使CT-1所致3H-Leu掺入值和Pro:DNA分别增加17.6%和16.3%。PI3-K抑制剂Wort-mannin对CT-1所致3H-Leu掺入值和Pro:DNA无影响。结论CT-1致心肌细胞肥大作用基本上依赖STAT3通路;与PI3-K通路无关;被ERK1/2通路负调节,该调节的机制在于抑制STAT3酪氨酸磷酸化。上述CT-1信号传导中STAT3与ERK1/2之间的相互作用可能有助于产生适当的心肌肥厚。更多还原