氟伐他汀对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

【作者】 秦晋梅； 杨波； 李建军； 陈莉； 戴淑华；

【机构】 武汉大学人民医院心内科；

【摘要】 目的探讨氟伐他汀对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制,观察是否大剂量的氟伐他汀有更强的心脏保护作用。方法40只健康雄性日本大耳白兔,适应性喂养2周后进入实验。采用自制脂肪乳剂(含100g/L胆固醇、200g/L猪油、20g/L胆酸钠和10g/L丙基硫氧嘧啶)连续灌胃3周,灌胃前后随即抽取8只兔子,从兔耳中央动脉采血2ml(采血前禁饮食12h),直接离心测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL)含量。将40只高脂血症日本大耳白兔随机分为4组(每组n=10):IR组(缺血再灌注组):左冠状动脉前降支(LAD)血流阴断45分,再灌注120分;F10组和F75组:分别于血流阻断前3h,氟伐他汀10mg/kg和75mg/kg灌胃给药;S组(假手术组):环左冠状动脉前降支置线但不阻断血流。实验中监测心电图及心功能,于实验毕取心肌组织,Evans蓝及TTC(氯化三苯基四氮唑)双重染色测定心肌梗死程度,比色法测定心肌NOS(一氧化氮合酶)同工酶活力,RT—PCR法(逆转录聚合酶链反应)测心肌局部ICAM-1(细胞间粘附分子-1)mRNA表达。结果脂肪乳剂灌胃3周,兔血将TC,TG,LDL较灌胃前显著升高(TC:14.67±0.90vs1.03±0.14,P<0.01;TG:3.87±0.71vs1.31±0.56,P<0.01;LDL:10.22±1.14vs0.52±0.05,P<0.01)。缺血再灌注后,与S组相比,IR组兔心肌局部iNOS活力及ICAM-1表达显著升高,心肌梗死程度显著升高,心功能显著恶化。与IR组相比,F10组和F75组兔心肌局部iNOS(诱导型NOS)活力均显著降低(1.84±0.41、1.08±0.35vs3.87±0.94,两者P<0.01),心肌局部ICAM-1mRNA表达均显著降低(0.40±0.03、0.23±0.02vs0.62±0.04,两者P<0.01),心肌梗死程度显著降低(30±3)%、(27±2)%vs(40±2)%,两者P<0.01),各心功能参数显著改善。F75组与F10组相比,iNOS活力显著降低(1.08±0.35vs 1.84±0.41,P<0.05),心肌局部ICAM-1mRNA表达显著降低(0.23±0.02vs 0.40±0.03、P<0.01),心肌梗死程度显著降低(27±2%VS(30±3)%,P<0.05),各心功能参数虽无显著性差异,但有改善趋势。结论本实验采用脂肪乳剂灌胃建立兔高脂血症模型,计量准确,模型可靠。心肌缺血再灌注损伤中,心肌局部iNOS活力及ICAM-1 mRNA表达显著升高,氟伐他汀可降低心肌局部iNOS活为及ICAM-1 mRNA表达,降低心肌梗死程度,改善心功能,氟伐他汀75mg/kg作用优于10mg/kg。但是对于临床高脂血症患者,大剂量氟伐他汀预治疗是否能获得更大的临床益处,需进一步临床实验证实。更多还原