高糖通过活化ERK1/2途径调节足细胞明胶酶B和Ⅳ型胶原

【作者】 黄海长； 白亚玲； 李惊子； 王海燕；

【机构】 北京大学第一医院肾内科暨北京大学肾脏病研究所；

【摘要】 <正> 糖尿病肾病早期的临床表现为微量白蛋白尿,其产生机制尚不完全清楚。肾小球足细胞附着于基底膜(GBM)外侧,它既能产生GBM网络状框架主要成份之一Ⅳ型胶原,又能产生以Ⅳ型胶原为酶解底物的明胶酶(MMP2、MMP9),因此足细胞对维持GBM结构和功能完整性起重要作用,但在高糖慢性刺激下,足细胞分泌明胶酶和Ⅳ型胶原变化尚不清楚。目的高糖持续刺激对足细胞明胶酶、Ⅳ型胶原的影响及可能涉及的信号途径。方法①小鼠足细胞系(由美国纽约爱因斯坦大学医学院Peter Mundel教授赠送)培养于含10U/mlγ-干扰素、5%胎牛血清的1640培养液中,置33℃细胞培养孵箱;然后转入无γ-干扰素的5%胎牛血清1640培养液,37℃培养分化,2周后使用。实验分为三组:高糖刺激组(D-葡萄糖450rag/dl)、高渗对照组(甘露醇350mg/dl+D-葡萄糖100mg/dl)、正常糖对照组(D-葡萄糖更多还原