四逆汤对大鼠肠缺血再灌注后肠粘膜细胞凋亡的影响及神经酰胺机制

【作者】 刘克玄； 吴伟康； 孙惠兰； 赵明奇；

【机构】 中山大学附属第一医院麻醉科； 中山大学中西医结合研究所；

【摘要】 目的研究四逆汤(SND)对大鼠肠缺血再灌注(Ⅱ/R)后肠粘膜细胞凋亡的影响,并从神经酰胺信使通路探讨其抗凋亡机制。方法24只SD大鼠随机分为3组(n=8):对照组(仅分离不阻断肠系膜上动脉)、模型组(阻断肠系膜上动脉1h后再灌注3h)、SND组(每天3g·kg~1SND灌胃,连续3天后手术)。取回肠末端组织行电镜检查;检测肠粘膜组织SOD活性、MDA及神经酰胺含量的变化,TUNEL法检测肠粘膜上皮细胞的凋亡指数,RT-PCR法分析肠粘膜组织鞘磷脂酶(SMase)基因表达的变化。结果模型组电镜下可发现许多典型凋亡的上皮细胞,凋亡指数达30.82±6.34%,SND预处理后凋亡指数为14.91±5.40%,明显低于模型组(P<0.01);模型组SOD活性显著低于对照组(P<0.01),MDA与神经酰胺含量以及SMase的基因表达显著高于对照组(P<0.01),且神经酰胺含量与凋亡指数具有良好的正相关(r=0.852,P<0.01),与SOD活性具有显著的负相关(r=-0.775,P<0.01)。SND预处理能明显增强SOD活性,降低肠粘膜组织MDA及神经酰胺含量,减少肠粘膜组织SMase的基因表达(P<0.01)。SND组凋亡指数与神经酰胺的含量亦呈显著的正相关(r=0.832,P<0.01)。结论SND具有抗Ⅱ/R后肠粘膜细胞凋亡的作用,其作用与它清除氧自由基、抑制SMase的基因表达、减少神经酰胺的生成有关。更多还原