基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在高氧性肺损伤中的变化

【作者】 刘成军； 许峰； 匡凤悟； 卢仲毅； 王兴勇；

【机构】 重庆医科大学儿童医院PICU；

【摘要】 目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在高氧性肺损伤中的表达和意义。方法:幼年Wistar大鼠32只,随机分为空气组和高氧组,并于高氧暴露3 d、7 d、14 d后用免疫组织化学方法(SABC)观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肺组织中分布,用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)观察MMP-2、MMP -9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在肺组织中的表达,此外对支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、肺通透系数、肺湿/干重比(W/D)以及肺组织病理学改变也进行了对比分析。结果:与空气组比较,高氧组3 d时肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润,随时间的推移进一步加重,14 d时肺间隔明显增宽,间质纤维细胞和肺泡上皮细胞明显增生,出现肺纤维化倾向。W/D值、肺通透系数和BALF蛋白含量在3 d、7 d、14 d均明显高于空气组(P<0.05)。免疫组化显示,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在正常肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞显弱阳性表达,高氧组3 d时肺上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肺泡间质细胞、支气管上皮细胞均呈强阳性表达,7、14天表达更加广泛。高氧组3 d时MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平明显增加,7 d最为显著(P<0.05),14 d开始下降,TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达却持续增加,14 d仍元明显下降(P<0.05)。结论:肺组织中MMP-2、MMP-9的过度表达和MMPs/TIMPs之间的比例失衡在高氧肺损伤及其纤维化形成过程中发挥重要的作用。更多还原