ZT-1的肝毒性评价及其对P450表达的影响

【作者】 马小超； 屠曾宏；

【机构】 中国科学院上海药物研究所安评中心；

【摘要】 <正> 背景:ZT-1是一个高选择性乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂,临床拟用于老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)的治疗。同类药物他克林(taerine,TAH)因严重肝毒性而使其临床应用受到限制。ZT-1是否有肝毒性倍受关注。AD患者药物治疗学的主要特征是长期和联合用药。长期和联合用药时药物及其代谢产物对肝细胞色素P450(cytoehrome P450,CYP)的诱导或抑制是产生药物相互作用和不良反应的常见原因,需特别注意。方法:ZT-1的肝毒性评价:①体外原代培养的大鼠、猴和人类肝细胞,TAH作阳性对照药,更多还原