N受体激动剂与阿尔茨海默病

【作者】 殷明； 王泽剑； 汤文璐；

【机构】 上海交通大学药学院；

【摘要】 <正>阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病,表现为认知功能损害、神经细胞凋亡、大量的老年斑和神经纤维缠结。该病的发病机制复杂,涉及多种生化途径,包括β-淀粉样蛋白代谢障碍和tau蛋白高度磷酸化,胆碱能、单胺能神经传递异常、炎症、氧应激等。这些途径的某些环节均可能成为阿尔茨海默病治疗和预防的潜在靶点。目前阿尔茨海默病的主要治疗药物是胆碱脂酶抑制剂,它能抑制乙酰胆碱在神经突触间分解而增强其效应。由于胆碱脂酶抑制剂的治疗作用有限,因此迫切需要其他针对阿尔茨海默病的治疗。其中一种可供选择的方法是采用特异性M或N胆碱受体激动剂来模拟乙酰胆碱的作用。遗憾的是,由于突触前膜存在与ml受体高度同源性的胆碱负反馈性m2受体,同时M受体激动剂缺乏足够的特异性,因此,几种M受体激动剂在临床试验中结果不理想。更多还原