新型磷脂酶A2抑制剂研究

【作者】 刘莹； 黄常康； 周璐； 来鲁华；

【机构】 北京大学化学与分子工程学院分子动态与稳态结构国家重点实验室；

【摘要】 <正> 磷脂酶A2(PhospholipaseA2,PLA2)是专一性水解磷脂sn-2位脂键,生成脂肪酸和溶血磷脂的一类酶.医学研究表明抑制PLA2有可能控制炎症,因此,对PLA2抑制剂的设计成为国际上药物设计的热点.PDB数据库中已公布多套PLA2及其复合物的晶体结构,为PLA2抑制剂的基于结构设计提供了有利的条件. 我们课题组开展PLA2抑制剂的研究,通过设计一合成-活性评价一设计的循环不断提高PLA2抑制剂的选择性和抑制能力.我们分析并参考人类非胰腺分泌型PLA2与底物类似物、吲哚合物的复合物晶体结构模型(PDB code:lpoe,lkvy,ldb4,ldb5,ldcy),应用本实验室发展的SCORE程序设计、识别出抑制剂与PLA2作用的重要位点,在更多还原