PAF拮抗剂的三维定量构效关系研究

【作者】 聂晶； 董喜成； 潘家枯；

【机构】 复旦大学药学院； 中国科学院上海有机化学研究所计算机化学重点实验室；

【摘要】 <正> 目的:对血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)拮抗剂pinusolide及其衍生物进行比较分子场分析(ComparativeMolecularFieldAnalysis,CoMFA)研究,并对人PAF受体(PAFR)进行同源模建和与PAF及其拮抗剂对接研究,以阐明PAFR与配体的作用机理,为PAF拮抗剂的合理药物设计提供依据。方法:(1)使用常规CoMFA方法、改进的全角度搜索法(AOS)、改进的全方位搜索法(APS)与q~2-引导的区域选择法等四种CoMFA方法对pinusolide衍生物进行3D-QSAR研究。用基于样本的偏最小二乘法(SAMPLS取代原AOS/APS程序中的传统PLS进行更多还原