中枢神经系统创新药物筛选和评价

【作者】 魏尔清；

【机构】 浙江大学医学院药理学教研室、神经生物学实验室；

【摘要】 <正> 据美国1998年的统计资料,中枢神经系统患病人数(8千万人)是心血管系统(4千万人)的一倍,而中枢神经系统药物全球的销售量(200亿美元)仅为心血管系统药物(600亿美元)的1/3,要达到心血管系统药物同样的水平,还需要增加500%的发展速度。神经变性性疾病、脑血管疾病等,都还缺乏有效的治疗药物。限制中枢神经系统药物研究和发展的因素很多,本文就其中的中枢神经系统药物筛选和评价,结合本实验室工作,作一评述。1.现有药物筛选和评价技术(1)现有筛选技术分子-细胞水平药物筛选技术是当前的主流技术。由于目的分子实用化(target validation)、生物反应检测技术、检测仪器的小型化和智能化,这方面发展迅速。例如:①DNA和蛋白为基础的筛选系统:以cDNA、寡核苷酸、单克隆抗体等探针等高密度点样于玻片、膜等材料上,与待测样品反应,观察药物作用后对目标基因及蛋白表达的影响(芯片技术)。②细胞为基础的筛选系统:以目标基因和/或报告基因转染的细胞株,高密更多还原