活化半相合混合骨髓移植GVHD反应的动物实验研究

【作者】 刘传芳； 彭军； 唐天华； 张玉昆； 张春青； 任海全； 姜枫勤； 董强； 任青华； 姜国胜；

【机构】 山东医科大学附属医院血液肿瘤中心； 山东省医学科学院血液肿瘤学研究室；

【摘要】 异基因骨髓移植(ALL0-BMT)是治疗或治愈白血病或MDS等患者的重要手段。随着其予处理和移植方案的改进,以及辅助药物的应用,已使约50%患者获得长期治愈存活。但其最大的障碍仍是移植物抗宿主病(GVHD),并成为移植相关死亡的主要原因。多数实验结果已证明去除供体骨髓中T细胞可以减少GVHD反应,但随后发现白血病的复发率和移植失败率也明显升高。进一步证明其归因于异基因骨髓中的T细胞的去除,因为它是移植物抗白血病(GVL)的主要效应细胞。因此,如何选择既减轻GVHD反应又同时保留GVL作用的方法,成为国内外学者关注和研究的热点之一。本研究从增加主要组织相容性的角度,初步探讨了半相合混合骨髓移植减少GVHD反应的实验,并取得了初步结果。目的:观察活化半相合混合骨髓移植的GVHD反应。方法:以急性放射病615小鼠模型为受鼠,615×C57BL/6杂交F1代小鼠为半相合供鼠。半相合鼠骨髓和脾细胞中混合一定比例的同基因脾细胞,经白细胞介素-2体外活化后,进行活化半相合混合骨髓移植。观察移植后小鼠死亡率、白细胞系造血重建、脾结节、体内混合淋巴细胞培养、嵌合体及病理学改变。结果:活化半相合骨髓移植组与未活化半相合骨髓移植组的GVHD反应较明显,活化半相合混合骨髓移植3组并不能明显降低GVHD反应。同基因脾细胞比例较高的活化半相合混合骨髓移植1组或2组可以减轻GVHD反应。表现为外周血白细胞及骨髓GM-CFU恢复快,体内混合淋巴细胞反应降低及嵌合体百分率升高。结论:活化半相合混合骨髓移植方式可以降低GVHD反应,并与同基因和异基因脾细胞比例有关。更多还原