糖尿病发病机理及药物研究进展

【作者】 龚晓健； 季晖；

【机构】 中国药科大学药理教研室；

【摘要】 糖尿病是一组因遗传和环境因素相互作用引起的临床综合症,可分为胰岛素依赖型即Ⅰ型糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖型即Ⅱ型糖尿病(NIDDM)。Ⅰ型糖尿病是具有一定遗传易感性,在多种因素(如病毒、药物等)触发下由T细胞介导的自身免疫性疾病。Ⅰ型糖尿病的发生、进展由Th1/Th2自身反应性T细胞之间平衡情况所决定:Th1细胞促进糖尿病的发生发展而Th2细胞则起维护作用。Th1细胞主要分泌IL-1、IFN-υ、TNF-β等细胞因子;它们具有细胞抑制性和细胞毒性,可刺激自由基的产生,直接或间接参与胰岛β细胞的损伤和死亡。Ⅱ型糖尿病的病因按胰岛β细胞对血糖的敏感性降低,胰岛素抵抗等类型归类分别进行论述。 随着糖尿病理论研究的深入,新的药物相继研制成功。胰岛素促进分泌物如瑞格列奈,为一种新非 磺脲类口服降糖药,吸收快,起效迅速,持续时间短,每次主餐前服用,可模拟生理性胰岛素分泌特点,达到降糖作用。对Ⅰ型糖尿病的治疗现已从单纯增加胰岛素用量,转移到提高胰岛素的敏感性,可很少或不发生低血糖的危险,并可在并发症出现前安全地开始治疗。提高胰岛素敏感性药物均由噻唑烷二酮(Thiazolidine dione)衍生而来,其代表药为Cs-405(Troglitazone),可明显增加外周组织对葡萄糖的摄取,使血浆胰岛素水平下降,不增加体重,有利于胆固醇和甘油三酯趋于正常,较适用于肥胖的糖尿病患者。其它开发成功的药物有糖原异生抑制剂、胰岛素样生长因子等。更多还原