【作者】 李伟；

【导师】 刘天舒； 陈世耀； 周宇红；

【作者基本信息】 复旦大学 ， 内科学， 2009， 硕士

【摘要】 背景胃癌是世界范围内严重的疾病,近年来虽发病率有所下降,但其发病率与死亡率仍居世界肿瘤前五位,在我国居前三位。目前,手术切除是唯一可能根治胃癌的手段,但仅局限于Ⅰ期胃癌。进展期胃癌术后局部复发率高,生存率低,术后5年生存率仅20-50%左右。如何提高进展期胃癌的手术切除率及术后生存率,成为肿瘤学界观注的焦点。近几十年来,已有多项临床试验评价新辅助治疗的疗效,但其结果不一致,新辅助化疗疗效仍存在争议。进展期胃癌患者能否从新辅助治疗中获益,何类患者可能从新辅助治疗中获益仍未有定论。目的1).探讨进展期胃癌患者能否从新辅助治疗中获益2).探讨何种类型患者可能从新辅助治疗中获益3).探讨新辅助治疗的安全性方法1)纳入排除标准:所有报告进展期胃癌患者新辅助化疗组与对照组比较的随机对照临床试验;所有报告进展期胃癌患者新辅助放疗组与对照组比较的随机对照临床试验2)检索策略:检索Cochrane图书馆,Medline,Embase,中国期刊全文数据库(CNKI),万方数据库中的胃癌新辅助治疗的临床试验。检索词:胃癌,新辅助放疗,新辅助化疗,临床试验,采用中英文检索。3)纳入研究质量评价:采用Cochrane Reviewer Handbook 5.0.1RCT的质量评价标准对纳入文献进行分析。4)数据采集及分析:仔细阅读所纳入文献,收集、分析并提取相关数据,采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。结果1)检索结果:新辅助化疗组共检出244篇文献,最后符合纳入标准的文献共11篇;新辅助放疗组共检出56篇文献,最后符合纳入标准的文献共4篇。2)纳入研究特征:新辅助化疗组:纳入11个研究,共包括1443名患者,其中治疗组包括679名患者,对照组包括764名患者。其中5个研究报告了术前术后的分期变化,6个研究报告了术后切除率情况,9个研究报告了随访末生存情况,5个研究报道了新辅助化疗后不良事件。新辅助放疗组:纳入4个研究,共包括877名患者,其中治疗组包括474名患者,对照组包括403名患者。研究的主要报告结果为生存情况,并报道了新辅助治疗后不良事件。各研究未详细说明根治性切除率。3)研究质量评价:新辅助化疗组:纳入的11个研究中,质量A级的研究7个,质量B级的研究3个,质量C级的研究1个。新辅助放疗组:纳入的4个研究中,质量评价均为A级。4)总体疗效评价:新辅助化疗组与对照组比较,治疗后Ⅰ/Ⅱ期病人比例升高,RR1.42,NNT=7;根治性切除率相对危险度为1.07,95%CI:0.99-1.16,生存率RR为1.09,95%CI:0.97-1.32,无统计学差异。新辅助放疗组与对照组术后病理分期差异未达到统计学意义(RR 1.21,95%CI 0.70-2.12)。生存率RR为1.41,95%CI:1.15-1.73。治疗安全性:新辅助化疗3/4级胃肠道反应发生率为8.8%(31/353),3/4级骨髓抑制(粒细胞下降)发生率为18.1%(62/343),不良反应发生率较术后辅助化疗低。新辅助化疗组与对照组相比,手术相关严重不良事件(围手术死亡)RR为1.07,95%CI:0.54—2.10。新辅助放疗组与对照组相比,白细胞下降、术后不良事件(术后总不良事件、术后死亡、胸膜炎及肺炎发生、伤口感染、胃肠道出血、梗阻、术后胰腺炎)发生率均无统计学意义。亚组分析:新辅助化疗研究组中,根据患者东西方来源、是否加用术后化疗组、不同化疗方案分层,肿瘤侵及深度不同分层,均提示新辅助化疗有降期作用。就总生存进行亚组分析,仅提示肿瘤分期较晚的胃癌患者可能从新辅助化疗中获益(RR1.72,95%CI:1.05-2.80),NNT=8。新辅助放疗研究组中,就治疗方式进行分层,结果提示单纯加用术前放疗组与对照组相比,5年生存率存在统计学差异(RR 1.34,95%CI:1.07-1.68)。东西方研究分层结果及肿瘤部位分层结果也提示新辅助放疗组有生存获益。结论1)本研究提示新辅助化疗对进展期胃癌患者有降期作用,但其对根治性术后切除率的提高作用未达到统计学差异。2)术前新辅助化疗未能延长进展期胃癌患者总生存期。新辅助放疗可延长进展期胃癌患者总生存期。3)患者对新辅助化疗的耐受性高于术后辅助化疗,新辅助化疗组与对照组相比,未引起手术相关严重不良事件发生率升高。4)新辅助放疗未引起手术相关严重不良事件发生率升高,但其安全性仍需进一步评价。5)亚组分析提示,可能分期较晚的胃癌患者能够从新辅助化疗中得到生存获益。更多还原

【Abstract】 BACKGROUND:Neoadjuvant therapy is an important part of the systemic treatments of locally advanced gastric cancer.Recently,many trials have been completed,but its value remains controversial.METHODS:We took systematic searches for all the published randomized or quasi-randomized controlled trials of neoadjuvant therapy compared with surgery alone on locally advanced stomach cancer.Database included Cochrane libraries of clinical comparative trials,Medline,Embase, Chinese National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang Database from 1978 to 2008 and the censor date was up to November 2008.Primary outcomes were relative risk(RR) on down-stage of tumor.Secondary outcomes include RR on overall survival and adverse effects of the two arms. Subgroup analysis and sensitivity analysis were also performed.All the calculations and statistical tests were done with the RevMan 5.0 software.RESULTS:About neoadjuvant chemotherapy(NAC),eleven trials involved of 1443 patients were enrolled.NAC group showed effect of down—staging of tumours(RR:1.42,95%CI:1.17 to 1.72),but with no statistical differences in RO resection rate(RR:1.09,95%CI:0.97 to 1.23).No statistical difference was found in the overall survival between the two groups(RR:1.07,95%CI:0.99 to 1.16).In a subset analysis of 4 trials of 211 patients confined to the stagesⅢandⅣ,NAC group(N=107) showed weak survival benefit better than surgery alone group(RR:1.72,95%CI: 1.05 to 2.80).Patients can benefit from the neoadjuvant radiotherapy on survival(RR 1.41,95%CI:1.15 to 1.73).No obvious adverse events were reported in those trials.CONCLUSIONS:With the available data,in gastric cancer,neoadjuvant chemotherapy is possible to dowstage tumor,but could not be confirmed to improve survival.New regimens and trials are encouraged to further explore the role of NAC in locally advanced stomach cancer.Neoadjuvant radiotherapy can improve survival in gastric cancer.更多还原