CYP4A/20-HETE在VEGF活化eNOS及调节肺血管节律作用的分子机制

【摘要】 二十多年前证实妊娠可上调兔肺细胞色素P450 4A(C Y P4A)的表达。CY P4A可催化花生四烯酸(A A)生成20-羟二十烷四烯酸(20-H ETE)[1]。20-H ETE在肾、脑、骨骼肌、肠系膜动脉肌源性反应中发挥重要作用,包括保持血管压力,在整体水平自动调节肾、脑血流量等。其亚细胞作用靶点分别为钾、钙通道,三磷酸肌醇脂(IP3),活化丝裂原激活激酶(M A PK)等。很多血管收缩剂,如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、缓激肽等,通过细胞色素P450途径调节血管节律[2]。本研究的数据表明,C Y P4A可在人类和兔支气管内皮细胞,肺血管平滑肌细胞和内皮细胞表达,并催化A A生成20-H E更多还原