双特异性抗体及其在肿瘤临床上的应用

【摘要】 双特异抗体(bispecific antibody, BsAb)具有两条抗原结合臂, 能分别与靶细胞和效应细胞结合, 引导效应细胞靶向杀灭肿瘤细胞. BsAb的研制经历了鼠源性单克隆抗体的化学偶联、双杂交瘤和基因工程BsAb 3个发展阶段, 其中, 基因工程BsAb与以往鼠源性BsAb相比具有较低的免疫源性和较好的组织穿透能力. 目前已有一些F(ab′)2和diabody等类型BsAb进入了临床Ⅰ/Ⅱ试验, 其中以抗CD3/抗肿瘤BsAb最为常见. 一些临床试验结果表明抗CD3/抗肿瘤 BsAb在治疗一些肿瘤时, 特别是治疗那些对常规治疗方案不起作用的晚期肿瘤以及清除患者体内微小肿瘤细胞转移灶时, 产生了较好的疗效. knobs into holes 技术是基因工程BsAb研制过程中出现的一种新技术, 该技术路线能引导异源二聚体的配对, 提高BsAb的产量和质量.更多还原