NONMEM法优化苯妥英个体用药方案-中国学术期刊网络出版总库

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NONMEM法优化苯妥英个体用药方案

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【英文篇名】	Optimization of Individual Dosage of Phenytoin with Nonmem Program
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【作者】	芮建中; 王莉; 蔡明虹; 谈恒山; 凌树森;
【英文作者】	RUI Jian-ZHong; WANG Li; CAI Ming-Hong; TAN Heng-SHan; LING SHu-Sen (Department of Clinical Pharmacology; General Hospital of Nanjing Armed Forces; Nanjing 210002) (Department of pharmacy; the 81th Hospital of PLA; Naniing 210002);
【作者单位】	南京军区南京总医院临床药理科; 中国人民解放军第81医院药局;
【文献出处】	中国临床药理学杂志 , THE CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, 编辑部邮箱 2000年 04期期刊荣誉：中文核心期刊要目总览 ASPT来源刊 CJFD收录刊
【中文关键词】	苯妥英; NONMEM; 群体药代动力学; 个体化给药;
【英文关键词】	phenytoin; NONMEM; population pharmacokinetics; individual dosage;
【摘要】	用ＮＯＮＭＥＭ－ＰＯＳＴＨＯＣ法优化苯妥英（ＰＨＴ）个体用药方案。方法：一步法分析临床常规监测的２１９例门诊癫痫病人ＰＨＴ的每日剂量－稳态血药浓度数据３６１对（其中回顾性收集１６１例２５８对，前瞻性收集５８例１０３对）的群体药代动力学参数。结果：群体典型病人（体重６０ｋｇ，年龄＞１５ａ，未合并用苯巴比妥、安定或氯硝安定）的Ｖｍ为４３３ｍｇ·ｄ－１，Ｋｍ为５．８４（ｍｇ·Ｌ－１）。体重对Ｖｍ的调整值为ＷＴ／６０的０．５６次方，合并用药时Ｖｍ增加７．７ｍｇ·ｄ－１，年龄＜１５ａ时Ｋｍ下降６％。以ＰＯＳＴＨＯＣ子模块进行Ｂａｙｅｓｉａｎ反馈，２１９例回顾性检验结果为：剂量估算误差为１３．５４ ± ４，１７ｍｇ·ｄ－１和５．３１±１．６２％，浓度估算误差为１．４６ ± ０．８２ｍｇ· Ｌ－１和１０．２２ ± ５．４６％。５４例因浓度未达到治疗窗或疗效不佳而调整剂量的前瞻性检验结果为：测定浓度与预测浓度的误差为０．９７±０．３１ｍｇ·Ｌ－１和６．８２±２．１２％。结论：ＮＯＮＭＥＭ法能较好地应用于ＰＨＴ的个体化给药。
【英文摘要】	OBJECTIVE: Routine clinical pharmacokinetic data collected from epileptic out-patients who received phenytoin (PHT) were analysed to estimate population pharmacokinetic parameters (PPK) using NONMEM program. METHODS : There were 361 steady-state serum PHT concentrations and associated dosage(mg· d-1) from 219 outpatients. RESULTS: The Vin and Km of PHT in a 60kg adult out-patients without combination with other drugs (phenobarbital, clonazepam or diazepam) were estimated to be 43 3 mg·d-1 and 5.84mg·mg-1 r...
【分类号】	R96
【正文快照】	苯妥英（ｎｈｅｎｎｔｏｉｎ，ＰＨＴ）为饱和代谢与非线性动力学特性，且治疗范围窄、个体差异大，使制定适宜的个体给药方案较为困难，常导致癫痫发作控制不理想或较严重的药物不良反应，增加病人痛苦和监测次数。因ＰＨＴ的半衰期较长，相应地达稳志时间及用药方案凋整的周?

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